6月盘点｜维生素C+抗生素：抗癌疗效增值100倍

不知不觉，6月已经过去啦。我们一起看看医疗圈这个月又有哪些新发现？

解析：为何心脏无法自我修复？

心肌是机体中不可再生的组织，同时这也是引发心脏病患者死亡的主要原因；为了能够开发出帮助心脏自我修复的新方法，近日来自贝勒医学院和德州心脏研究所的研究人员通过对参与心脏细胞功能的多个通路进行研究，发现了抑制心脏自我修复的多个过程之间的一种此前未知的关系，相关研究刊登于国际杂志Nature上，该研究或为后期科学家们开发新策略来促进心脏细胞再生提供了新的思路和希望。

研究者James Martin教授表示，我们正在调查为何心肌无法更新；本文研究中，我们重点对心肌细胞的两个途径进行了研究，分别是Hipp途径和抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物（DGC）途径，Hipp途径主要负责阻断成体心肌细胞再生，而DGC途径则对于心肌细胞的正常功能非常必要。

突破：靶向KRAS突变基因的外泌体治疗胰腺癌

外泌体（exosome）是所有细胞释放出的病毒大小的颗粒。它们天然地存在于血液中。根据来自美国德州大学MD安德森癌症中心的一项新的研究，对外泌体进行基因操纵可能提供一种新的胰腺癌治疗方法。相关研究结果于2017年6月7日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic KRAS in pancreatic cancer”。论文通信作者为德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学系研究员Raghu Kalluri博士。

移除KRAS蛋白晶体结构

德州大学MD安德森癌症中心的早期研究已证实外泌体可被用来检测胰腺癌，但是这些最新的发现揭示出作为一种潜在新的疗法，经过基因改造的外泌体可被用来直接地和特异性地靶向经常与胰腺癌相关的KRAS突变基因。

在这项新的研究中，经过基因修饰的外泌体（被称作iExosome）能够运送特异性地靶向KRAS突变基因的小RNA分子，从而导致胰腺癌模式小鼠病情缓解，增加它们的总存活率。这些研究人员采用了一种被称作RNA干扰（RNAi）的靶向方法：利用这些天然的纳米颗粒（即外泌体）运送小干扰RNA（siRNA）或短发夹RNA（shRNA）分子来靶向胰腺癌细胞中的KRAS突变基因，从而影响多种胰腺癌模型的肿瘤负荷和存活。他们证实外泌体能够作为一种高效的RNAi载体发挥作用，这是因为这些纳米大小的囊泡（即外泌体）轻松地在体内迁移和进入靶细胞（包括癌细胞）中。

成果：有效治疗多种癌症的新型组合型疗法

近日，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的研究人员通过研究开发出了一种新型疗法，这种疗法能够有效治疗因RAS基因突变诱发的疗法耐药性癌症，RAS基因突变在很多癌症中都存在；研究者表示，这项临床前研究结合了能够将靶向作用PARP及MEK（丝裂原活化蛋白激酶）的抑制剂疗法。相关研究刊登于国际杂志Science Translational Medicine上。

研究者表示，在超过90%的胰腺癌、50%的结直肠癌和30%的肺癌中都能发现RAS基因突变的存在，而且这种突变在其它类型癌症中所出现的比例也较高，但很不幸的是，这些癌症通常都会对传统的疗法产生耐受性从而导致患者预后较差。研究者Gordon Mills表示，目前我们需要开发出针对新型疗法来治疗致癌RAS突变诱发的癌症，基于本文研究我们发现，将PARP和MEK抑制剂进行合理结合或许就能够有效治疗RAS突变引发的癌症。

PARP抑制剂能够细胞中DNA修复的关键通路，从而就能够有效阻断携带DNA修复机制缺失的癌症继续发展，但由于肿瘤细胞具有不断适应疗法所诱发压力的能力，因此癌细胞会很快获得对疗法的耐受性；而MEK抑制剂常常能够影响那些信号通路发生过度表达的癌症。

抗癌：维生素C+抗生素：抗癌疗效增值100倍

肿瘤干细胞是致命肿瘤的源泉之一。而根据斯坦福大学完成的一项最新研究，维生素C+抗生素组合可以清除肿瘤干细胞。

根据这项发表在Oncotarget上的新研究，这种抗生素叫做多西环素如果在维生素C作用后加入，可以在实验室条件中高度有效地杀死肿瘤干细胞。

研究人员解释说这种方法提供了一种预防癌细胞耐药的新方法，展示了如何采用联合治疗克服肿瘤细胞耐药性。

Michael Lisanti教授设计了这项实验，他解释说：“我们现在知道一部分肿瘤细胞可以躲过化疗药物的杀伤，从而变成耐药细胞，而我们的这种新策略揭示了这个过程是如何发生的。”

“我们怀疑问题的答案在于某些肿瘤细胞可以变更它们的能量来源。因此当药物治疗减少某些能量来源时，这些肿瘤细胞可以通过其他的能量来源维持生存。”

这种新的联合方式防止了肿瘤细胞改变它们的能量来源，通过防止它们从其他物质获得能量，从而有效地让这些细胞饥饿。

颠覆：首次证实帕金森病部分上是一种自身免疫疾病

帕金森病是一种神经退行性疾病。这种疾病的一种关键特征是受损的α-突触核蛋白（alpha-synuclein）在帕金森病患者体内的一种被称作多巴胺能神经元的脑细胞中堆积。

在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学医学中心和拉荷亚过敏症与免疫学研究所等研究机构的研究人员发现首个直接的证据证实自身免疫反应在帕金森病中发挥着作用。这一发现使得利用削弱这种免疫反应的疗法阻止帕金森病中的神经元死亡成为可能。相关研究结果于2017年6月21日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“T cells from patients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides”。

论文共同通信作者、哥伦比亚大学医学中心神经生物学教授David Sulzer博士说，“发生故障的免疫系统导致帕金森病的观点可追溯到将近100年前。但是迄今为止，没有人能够将这两者关联在一起。我们的发现表明α-突触核蛋白的两个片段能够激活参与自身免疫攻击的T细胞。”