话说白藜芦醇(上篇)
白藜芦醇简介
白藜芦醇( Resveratrol),化学名3 , 4', 5-三羟基二苯乙烯,属于非黄酮类多酚化合物,是植物(主要是种子植物)在遇到真菌感染、紫外线照射等不利条件时产生的植物防御素,对植物本身起保护作用。早在1924 年人们就发现了白藜芦醇;1940年,首次从毛叶藜芦(vertrum grandiflorum)的根部获得白藜芦醇(resveratrol , 3 , 4' , 5-三羟基-反-二苯乙烯)。
白藜芦醇及其衍生物主要存在于葡萄属、蓼属、花生属、藜芦属等21 个科、31 个属的至少72 种植物中,其中包括虎杖、决明、桑树等常见的药用植物,以及葡萄、花生等农作物。目前天然白藜芦醇的主要来源植物是虎杖和葡萄。
虎杖(Polygonum cuspidatum)属蓼科蓼属植物,是多年生灌木状草本植物,主要分布于我国长江以南各省和湖北、四川等地。虎杖的根和根茎是提取天然白藜芦醇的主要部位,天然白藜芦醇主要以虎杖苷的形式存在于虎杖植物中,白藜芦醇在植物中的含量很少,通过生物酵解的方法可以得到高含量的白藜芦醇。其中,虎杖鲜根中的白藜芦醇含量高于鲜茎,鲜叶中几乎不含白藜芦醇。
葡萄是葡萄科葡萄属落叶藤本植物,我国长江流域以北各地均有种植。湖南、贵州等地野生及人工栽培的刺葡萄(Vitis davidii Foex)中的白藜芦醇的含量比较高。白藜芦醇在葡萄中的含量因品种的不同而有差异,不同的部位含量也不同。葡萄中的白藜芦醇主要存在于葡萄藤、果皮与种子中,果肉中白藜芦醇含量很少或几乎没有。每克新鲜的葡萄皮中约含50~100μg , 而在红葡萄酒中的浓度高达1.5~30mg/ L。
白藜芦醇功能
1989 年, 世界卫生组织(WHO)主持的心血管疾病控制系统的调查结果显示的“法国悖论(FrenchParadox)”即:同样以三高食品(高蛋白、高脂肪、高热量)为主食的法国人,其冠心病、高血脂等心血管疾病的发病率远远低于其他饮食习惯类似的国家,原因在于法国人爱喝葡萄酒,葡萄酒内高含量的白藜芦醇是法国人心血管疾病发病率低的重要原因之一。随着对白藜芦醇研究的深入,人们发现其具有广泛的药理作用。
抗肿瘤作用:在白藜芦醇的多种药理作用中最引人注目的是抗肿瘤作用,白藜芦醇的抗肿瘤作用表现为对肿瘤的起始、促进和发展3个阶段均有抑制作用,其可通过多种机制对人类肝细胞癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、直肠癌、前列腺癌、白血病等多种肿瘤细胞产生不同程度的拮抗作用。其大概的机制有: ①通过抗氧化、抗突变、抑制自由基、诱导二相药代酶、抗二恶英的作用发挥抗起始活性;②通过抗炎、抑制环氧化酶和过氧化氢酶的活性而在癌的促进阶段起抑制作用;③通过诱导人早幼粒白细胞的分化, 诱导癌细胞的凋亡而抑制肿瘤的发展。
保护心血管作用:近年来, 白藜芦醇对心血管系统的保护作用越来越引起学者们的注意。
(1)减少心肌缺血-再灌注损伤作用:可能机制是: ①NO- GC- cGMP途径: 白藜芦醇通过增加一氧化氮合酶, 尤其是诱生型一氧化氮合酶mRNA 的表达, 增加NO 的含量, 从而激活鸟苷酸环化酶(GC) ,提高环磷酸鸟苷( cGMP) 水平, 发挥保护作用;②强抗氧化、清除自由基及抗脂质过氧化作用; ③药物预适应: 预先给予白藜芦醇可出现类似缺血预适应现象。
(2)对血管的调节作用:白藜芦醇对血管有广泛的舒张效应。
(3)抗动脉粥样硬化、防治冠状动脉粥样硬化性心脏病:脂质代谢紊乱、血小板聚集、血管内皮损伤及平滑肌细胞增殖等都可促使动脉粥样硬化的形成及进展, 冠状动脉粥样硬化性心脏病主要由冠状动脉粥样硬化引起。研究表明, 白藜芦醇能通过多种机制起到抗动脉粥样硬化, 从而防治冠状动脉粥样硬化性心脏病。白藜芦醇可致高密度脂蛋白升高, 调节低密度脂蛋白中胆固醇的比例, 抑制LDL的氧化。可减少由铜离子和含氮复合物诱发的LDL的氧化修饰的数量及延长其氧化过程的时间, 且白藜芦醇作为铜离子螯合剂抑制LDL的氧化, 可能比作为自由基清除剂在该效应上发挥更大的作用。
抗氧化作用:为了更好的维持机体稳定,清除自由基,人体内存在着天然的抗氧化系统,大量研究表明,白藜芦醇在微量浓度时便可以有效的激活机体的抗氧化酶或阻止其氧化。
抗炎作用:体外实验发现, 白藜芦醇能抑制脂多糖激活巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶, 从而抑制致炎因子一氧化氮的生成发挥抗炎作用, 该途径是通过下调核因子κB的活性而产生的。 白藜芦醇抗炎主要机制可能是通过减少细胞因子生成量, 从而达到抑制炎症的发生或减轻炎症程度以及缩短炎症持续时间。
抗菌作用:白藜芦醇最初作为一种葡萄类植物在受到真菌感染、紫外线照射等不利条件作用时产生的植物抗菌剂而为人所认识。研究分离葡萄茎的STS 基因并将其转到烟草中, 发现这些烟草在受到病原菌感染时, 感染部位有反式白藜芦醇的聚集, 且其合成与烟草抗灰霉(B. cinerea)的能力正相关。亦有研究表明白藜芦醇对人的皮肤真菌和皮肤细菌也有抑制作用。
雌激素样作用:在白藜芦醇对雌激素依赖的人乳腺癌细胞株及人卵巢癌的作用研究中发现其既可作为雌激素拮抗剂, 同时也具有内在拟雌激素活性, 抑制人乳腺癌的生长。 因此, 白藜芦醇作为一种植物雌性激素添加剂添加到药物或食品中, 可防止女性在绝经期后体内雌性激素分泌不足而引起的一系列疾病。
预防更年期骨质疏松:众所周知, 红葡萄酒对心血管健康具有保护作用, 白藜芦醇被认为是其中的有效成分之一。研究表明每天从葡萄酒中摄入100μg的白藜芦醇(约4 杯)能有效增加绝经女性的骨密度, 这除了与该物质能激活碱性磷酸酶(骨矿化的关键酶)之外, 还可能与具有雌激素样作用的白藜芦醇抑制骨吸收有关。当然这需要进一步的动物实验来证实。