「探索发现」宫颈癌筛查HPV检测的2大误区
病因学和流行病学研究已证明，持续感染高危型人乳头瘤病毒(HPV) 是子宫颈癌发生的必要条件。宫颈上皮内瘤样病变(CIN) 是重要的子宫颈癌前病变，从CIN 发展为浸润性子宫颈癌大约需要10 ～ 20 年1。检测HPV病毒，避免由CIN发展为子宫颈癌，使子宫颈癌有望成为第一个可通过综合性预防措施消除的恶性肿瘤。
HPV 感染是一种极为常见的病毒感染，高达75%的女性在其一生中可能感染HPV，其发现及致病机理到由WHO推荐用于子宫颈癌筛查，经历了长达数十年时间：
HPV检测已经成为宫颈癌筛查检测的重要措施。那么，在宫颈癌筛查中，对HPV检测的误区有几些方面呢？
误区一：检测低危型别HPV在宫颈癌筛查中具有临床价值
目前已经发现超过200种型别的人乳头瘤病毒（HPV），对于感染生殖道和肛门的HPV，根据各基因型别致病力大小或致癌危险性大小可分为低危型和高危型两大类。
低危型别常引起外生殖道湿疣等良性病变，包括6、11、42、43、44等型别；高危型别与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变（CIN）的发生相关，包括16、18、31、33等2。
由此可见，在宫颈癌的筛查中，仅高危型别才具有检测的临床价值，低级别的HPV感染不会引起宫颈高级别病变和宫颈癌变。
2015年CFDA发布了《HPV核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则》，对HPV型别的高危型与低危型进行了划分，参考了WHO国际癌症研究机构（IARC）及其他国际组织的研究成果给出了建议，将HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13种基因型列为高危型别，26、53、66、73、82等5种基因型列为中等风险型别。
《原则》指出了其所述的检测试剂及其要求均只针对用于宫颈癌相关预期用途的（上述18种）HPV基因型核酸检测，如申报的宫颈癌相关HPV核酸检测产品涉及上述18种型别以外的其他HPV基因型，则申请人需提出明确的理由和依据，且应得到国际有关权威机构的文献支持3。
误区二：对所有高危型别进行具体分型
1. 宫颈癌中检测出来各HPV型别的分布数据4：
我们可以看到，在宫颈癌阶段，HPV16/18是最主要的两个型别，占了接近70%的比例。
2. HPV16/18引起宫颈高级别病变的风险极高
研究表明，HPV16/18阳性的患者将很快地发展为CIN3+；而感染另外12种高危型别的患者发展为CIN3+的进程较缓慢，也无需对其进行具体分型5。
美国最大规模（参与者>47,000）的宫颈癌筛查ATHENA研究数据表明，HPV16/18+/ NILM与高危HPV+/ASC-US的风险相似，应立即阴道镜6，基于ATHENA研究的数据，2013年ASCCP指南明确了应该对HPV16/18进行具体分型。
3. 国内外权威指南筛查路径仅对HPV16/18进行分型7.8.9
可以看出，在国内外的权威指南与共识文件路径中，均仅对HPV16&18进行了具体分型！
综上，在宫颈癌筛查中，HPV检测型别应该关注两点：
1）仅高危HPV型别的检测具有临床价值；
2）HPV16/18在宫颈癌中占比接近70%，且引起高级别病变及癌的风险极高，权威指南筛查路径均仅需要对该两个型别进行具体分型！
参考文献：
1］Martin CM， O'Leary JJ． Histology of cervical intraepithelial
2］HPV 感染疾病相关问题专家共识，医学研究生学报 2017 年 12 月 第 30 卷 第 12 期
3］2015年CFDA关于：《HPV核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则》，
4］ICO information centre on HPV and Cancer.2017
5］Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. J Natl Cancer Inst 2005;97:1072-9.
6]Wright TC, Jr, et al. Am J Obstet Gynecol, 2011; 136: 578–586
7］Wentzensen et al. Eurogin 2016 Roadmap. Int J Cancer.2017
8］中华预防医学会妇女保健分会，子宫颈癌综合防控指南，2017
9］CSCCP.Chin J Clin Obstet Gynecol.2017