两兄弟为救自制的抗癌药，要在中国上市了
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2018年1月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片（Lynparza）纳入优先审评审批药品名单公示，予以加速批准，将普惠国内铂敏感复发卵巢癌女性患者。
不久前，江苏徐姓两兄弟自制抗癌药救母的故事广为流传，其中他们仿制的一种药物就是奥拉帕利。
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。由于卵巢肿瘤深藏于盆腔，且初期症状不明显且缺乏有效早期筛查手段，70%患者确诊时已为晚期。过去10年间，我国卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%。
目前卵巢癌发病年龄在45岁左右，早期多无明显症状，很多患者就诊时已是中晚期，加上对化疗药不敏感，容易发生耐药，因此五年生存率一直不太乐观。70%患者易复发，卵巢癌患者五年生存率仅为30%，大多数患者死于肿瘤复发和耐药，70%的患者最终因缺乏有效治疗手段最终放弃。
从最近发布的全球肿瘤生存率数据来看(点击蓝字可查看相关文章），我国卵巢癌生存率与美国日本等国存在一定的差距。
为尽快改善卵巢癌的治疗现状，2018年1月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片（Lynparza）纳入优先审评审批药品名单公示，予以加速批准。
关于PARP抑制剂奥拉帕利
10%-25%的卵巢癌与遗传易感基因（就是和病变有关的基因）突变密切相关，而绝大部分（65-85%）遗传性卵巢癌是由于人体一种对抗癌症的BRCA1/2基因（抑癌基因）突变所导致。携带这种突变基因的个体，发生卵巢的风险是一般人群的20-50倍。
PRAP抑制剂就是针对BRCA1/2基因突变的药物。PARP和BRCA是细胞内两种重要的DNA修复机制，前者主要修复DNA单链损伤，后者主要修复DNA双链损伤，双重守护细胞健康，保证细胞内DNA损伤得到及时修复而避免癌变。PARP和BRCA任一修复机制失灵，损伤DNA会在细胞内累积导致癌变，累积过度也会导致癌细胞死亡。
Lynparza（Olaparib，奥拉帕利）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂利用肿瘤DNA损伤反应的途径缺陷，杀死癌细胞。在卵巢癌疾病领域，Lynparza的出现打破了治疗僵局。
2014年12月，奥拉帕利获欧盟委员会（EC）批准作为一种单药疗法，用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗。
2017年8月，奥拉帕利片剂获美国FDA批准上市，取得治疗卵巢癌额外更广泛的适应症批准，用于铂敏感复发性卵巢癌女性患者的维持治疗，使所有PSR患者都能获益。
2018年1月，奥拉帕利片剂在日本获批，成为首个在日本可用于治疗晚期卵巢癌的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶PARP抑制剂。
此次在中国进入优先审评，有望进一步缩短与欧美日的差距，填补卵巢癌近30年的治疗空白，普惠国内所有铂敏感复发卵巢癌女性患者。
相关试验： Study19研究
关于奥拉帕利的II期研究Study19研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究，旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性。
试验将265名患者随机分组，无论是否携带BRCA突变。患者1:1随机接受Olaparib(400 mg bid, 胶囊)或安慰剂治疗，其中，96%（254/265）的入组患者BRCA突变状态明确。
无论是FAS还是BRCAm亚组，接受Olaparib相比于安慰剂组，均显示出了OS优势；FAS集患者的生存获益可能主要由于BRCAm患者的OS获益所致。
在FAS人群，Olaparib和安慰剂组5年的生存率分别为29.2%和20.4%；BRCAm亚组，5年的生存率分别为36.9%和24.3%. 截至2015年9月30日，Olaparib组15例（BRCAm 8例）和安慰剂组1例（BRCAm 1例）仍在接受治疗。Olaparib组中，13.2%（18/136）的患者接受了5年以上的Olaparib治疗（其中，BRCAm患者11例；non-BRCA突变患者7例）。
Study19研究的进一步随访数据显示，铂敏感复发的卵巢癌接受Olaparib维持治疗可以获得生存获益，使PFS（无疾病进展时间）延长近2倍，进展或死亡风险下降65%；患者无疾病进展期和生存期时间显著延长。
参考文献：
1.Mark Robson, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med, June 4, 2017
2.Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial.the lancet Oncology, Volume 16, No. 1 , p87–97, January 2015
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