艾滋病毒持续治疗双年研讨会科研亮点:多种靠谱治疗方案!

文 / 有一点进展
2018-02-04 17:33

艾滋病毒持续治疗双年研讨会科研亮点:多种靠谱治疗方案!

12月12 - 15日在迈阿密举行

第8期艾滋病毒持续治疗双年研讨会于2017年12月12 - 15日在迈阿密举行。这次会议已成为关于艾滋病毒病毒库和消灭战略的参考学习班。以下是本次会议的一些亮点。

尊敬的医学教授和艾滋病活动家马克·温伯格Mark Wainberg。

Mark Wainberg博士是一名微生物学家,他曾帮助推进艾滋病治疗和治疗研究,并在20世纪90年代后期成为非洲艾滋病治疗的倡导者。Wainberg博士去年在佛罗里达度假时去世,享年71岁。在他去世的时候,Wainberg博士是麦吉尔艾滋病中心的主任,同时也是位于加拿大蒙特利尔市的犹太综合医院的戴维斯夫人医学研究所的艾滋病研究负责人。

主要亮点:

Anthony Fauci医学博士在会议开幕时总结了艾滋病毒治疗持续性艾滋病毒缓解的障碍和机会。Fauci博士回顾了在全球公共卫生环境中扩大干预措施的个人干预和现实的预期。主要结论包括:

消除艾滋病毒库仍然是一个令人向往的目标;

非常激进的方法,例如干细胞移植,只适用于极少数有生命危险的人(如癌症),需要这种危险的方法;

在设定期望方面,我们还有很长一段路要去发展战略,例如治疗性疫苗,以引起长期的艾滋病毒治疗。

Ronald Desrosiers博士提出了迈阿密猴子的案例,在给予抗hiv抗体的时候,它实现了长期的病毒学缓解治疗。在这种方法中,腺相关病毒(AVV)被用作将抗hiv抗体送到体内的一种方法。在注射了AAV-vectored的长期抗体(包括3BNC117, 10-1074)后,迈阿密猴子能够保持无法检测到HIV的时间超过87周。病毒载量和病毒性蓄水池持续下降,达到无法检测的水平。鉴于这种方法的潜力,还有12只猴子正在进行类似的调查,看看它们是否能重现迈阿密猴子的实验结果。美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)也刚刚开展了一项临床试验,使用一种AAV-vectored系统在携带HIV检测不到病毒的人群中检测重组腺相关病毒载体表达HIV-1中和抗体vrc07。

Christopher Peterson博士发表了两篇关于科学尝试再现蒂莫西·布朗的《柏林病人的治疗》的报告。第一种说法是,“在非人类灵长类动物模型中,增强抗感染细胞的艾滋病毒治疗”,描述了如何将具有基因编辑造血干细胞和祖细胞(HSPC)的猴子移植到其他猴子体内,从而显著降低病毒DNA和RNA水平,尽管没有完全清除病毒宿主。这些干细胞移植疗法可以为“病毒库哨兵”提供一个终生的来源,以增强对病毒复制控制的免疫反应。进一步,HSPC三方面相关被认为有助于消除艾滋病毒,包括:

  • 预处理方案杀死部分骨髓为移植细胞腾出空间,

  • 移植对HIV具有抗性的细胞(通过CCR5-delta32基因缺失),

  • 移植的抗HIV的供体细胞杀死并取代宿主的非抗性干细胞(也称为同种异体移植物抗宿主效应或移植物抗病毒储库(GVVR)。

Peterson博士的第二次谈话是“在非人类的灵长类动物模型中对移植物抗病毒-病毒-宿主效应进行建模”得出的结论是,消除艾滋病毒宿主可能需要额外的因素,以使人们抵抗艾滋病毒感染,并增加对艾滋病毒的免疫应答,包括那些涉及GVVR效应的免疫反应。

来自马丁·德莱尼合作医院(MDC)向HIV-1治疗的最新进展

会议前的卫星通讯为马丁·德莱尼合作医院提供了他们的研究项目的更新。

CARE:(Collaboratory of AIDS Researchers for Eradication,艾滋病研究人员根除协作组),总部设在北卡罗来纳州Chapel Hill的艾滋病毒检测试图通过检测唤醒艾滋病毒储存库(含有休眠艾滋病毒的细胞)的药物并通过检测旨在提高艾滋病毒储存库清除率的策略来实现消除艾滋病毒的目标。 CARE将很快将称为DART(双亲和再靶向分子)的特殊分子转移到人体研究中。 DART是特殊的蛋白质,有两个手臂,帮助重定向免疫系统,加速艾滋病毒储存库的清除。

I4C:(Combined Immunologic Approaches to Cure HIV-1,联合免疫学方法治疗HIV-1)在剑桥,MA研究了以免疫为基础的策略,以猴子模型和新感染艾滋病毒的人群为目标。I4C结合了治疗性疫苗和广泛中和抗体(bnAbs)来帮助免疫系统控制病毒。研究治疗疫苗包括:Ad26-MVA嵌合体疫苗和树突状细胞疫苗。bnAb候选产品包括PGT121、PGDM 1400、VRC01和VRC07等。

DARE:(Delaney AIDS Research Enterprise to Cure HIV,德莱尼艾滋病研究治愈艾滋病毒),总部位于旧金山的CA,旨在减少艾滋病毒库的规模和病毒控制(缓解)。主要方法包括B细胞卵泡破裂(这些卵泡可以防止艾滋病毒的重新激活),免疫检查点的封锁和观察免疫检查点受体(免疫检查点阻断剂是一种从癌症治疗中借用的化合物,可以帮助破坏HIV病毒库),以及测试新的疫苗接种方法(例如,巨细胞病毒载体)。

BELIEVE:(Bench to Bed Enhanced Lymphocyte Infusions to Engineer Viral Eradication,增强淋巴细胞输注工程病毒根除),位于华盛顿特区目的在于增强体内的靶向细胞治疗。基本上,相信是在研究如何使一个人的免疫系统更好地工作,以及一个改进的免疫系统是否能帮助HIV病毒的缓解。关键方法包括利用细胞毒性T淋巴细胞清除HIV病毒库,并将免疫效应物引导到淋巴腺的病毒庇护所。

defeatHIV:(Delaney Cell and Genome Engineering Initiative,德莱尼细胞和基因组工程计划),研究细胞和基因疗法治疗HIV感染的方法。defeatHIV正在积极研究什么细胞和基因治疗方法可以在艾滋病毒治疗领域产生影响。例如,嵌合抗原CAR-T细胞,基因编辑T细胞,和vectored (eCD4-Ig)传递广泛中和抗体。目前此策略正在猴子身上进行测试。

BEAT-HIV:(Delaney Collaboratory to Cure HIV-1 Infection by Combination Immunotherapy,合作实验室联合免疫疗法治疗HIV-1感染),在费城,PA,寻求开发和测试创新的联合免疫治疗方法,以在没有艾滋病毒治疗的情况下,使艾滋病毒永久缓解。研究干预措施包括广泛中和抗体(3BNC117 [CD4结合位点Ab]和10-1074 [V3糖能靶向Ab]),以及其他从癌症治疗中获得的抗体方法(例如,pembrolizumab)。