斯坦福团队开发的一种癌症“疫苗”，成功消除了小鼠肿瘤

我们的免疫细胞能毁灭肿瘤，但是，随着肿瘤组织的生长，它逐渐利用各种途径逃逸机体免疫，因此有时候免疫细胞也需要“临门一脚”。

最近，斯坦福大学的一个研究团队发现向小鼠固体瘤中注射两种免疫功能刺激物后，不仅该固体瘤消失了，其他位置的肿瘤组织也逐渐消失。这项研究日前出版在 Science Translational Medicine上，第一作者是来自斯坦福大学医学院的 Idit Sagiv-Barfi博士，第二作者则是开启癌症免疫治疗先河的斯坦福大学医学院终身教授 Ronald Levy。

图 | Ronald Levy（左）和 Idit Sagiv-Barfi（右）

事实上，为了研制出这种有效的抗癌疗法，该研究团队已经在小鼠身上尝试了近 20个分子药物，包括一些能激活免疫细胞的抗体。他们的实验过程通常是：首先在小鼠皮下的两个不同位置注射适量癌细胞，等皮下形成肿瘤后再向其中一个部位的肿瘤组织注射药物，最后观察肿瘤组织的变化。

研究人员发现当向淋巴瘤组织内联合注射微克级别的 CpG和 OX40抗体时，该肿瘤不到 10天就完全变小消失了，更令人惊奇的是，小鼠身上另一个肿瘤也在 20天内彻底消失了。研究人员试验了 90只小鼠，有 87只完全被治愈。类似的结果也能在乳腺癌，结肠癌和脑胶质瘤小鼠中看到。但是研究人员发现单独使用这两种药物时，并没有很明显的效果。

那么这两种药物作用的原理是什么呢？事实上，它们通过激活不同的免疫细胞发挥作用。前者是一种寡核酸片段（已经被批准使用在人身上的），通过刺激树枝状细胞分泌细胞因子以增强抗原递呈过程。后者是 OX40抗体（已经进入某些疾病的临床试验），和 T细胞结合后改变 T细胞表面电位以利于其杀伤癌细胞。另外，有一些被激活的肿瘤特异性 T细胞会离开原位肿瘤组织，进一步寻找并消灭体内所有同种癌细胞。

马里兰州巴尔市 Bloomberg-Kimmel 癌症免疫治疗研究所的癌症免疫学家 Drew Pardoll说：“这个研究太令人咋舌了，特别是它居然能消灭不被注射过的其他肿瘤组织！”

“这是一个非常有意义的研究，”免疫学家 Keith Knutson也评论到。

众所周知，近些年来，肿瘤免疫备受瞩目，方法也越来越多元化，包括依赖于全身免疫系统激活的传统免疫治疗，需寻找特异性靶标的免疫新疗法，最近被批准用于临床的 CAR T细胞疗法等。和以上相比，这个新方法到底有什么亮点使众多科学家都赞口不绝呢？

Levy认为：“我们的方法避免了寻找肿瘤特异性免疫靶标的冗杂过程，并且不需要激活整个机体的免疫系统或改造患者的免疫细胞，副作用更小，过程更简单，见效则更迅速。”

除此之外，Sagiv-Barfi博士还对 T细胞的特异性进行了考察：首先她向小鼠皮下两处位置植入淋巴瘤，再在第三处植入结肠癌细胞；然后，向一处淋巴瘤组织注射药物。最后发现两处淋巴瘤都消失了，而结肠癌组织则没有被影响。

“这是个非常特异的疗法”，Levy说，“只有拥有相同靶蛋白的癌细胞才会对治疗起反应。换句话说，我们不需要花力气去确认 T细胞特异识别的那个蛋白。”

现在，最大的问号当然是这项研究在人体身上是否有效呢？接下来，该团队将招募 15位早期淋巴瘤患者参加临床试验。如果这次试验成功，Levy认为这种方法对其他多种肿瘤也会有效，当然前提是该肿瘤能被免疫细胞穿透。

让我们大胆地构想，也许在未来，临床医生只需向人体肿瘤组织内注射入两种试剂，接着用手术切除组织（以预防复发）就能根治肿瘤！