乳腺癌多基因检测，临床实践中到底该怎么做？

2017CSCO年会乳腺癌专场，北京大学第一医院刘荫华教授为大家带来了《乳腺癌多基因检测与临床实践》的精彩演讲。

整理丨医学界CSCO 2017报道组

来源丨医学界肿瘤频道

2018年1月1号，AJCC乳腺癌分期即将进入第8版，在70年的历史进程中，将首次增加“预后分期”。

新版分期延续原发肿瘤（T）、淋巴结（N）、转移灶（M）为依据的解剖学分期原则，要求所有患者均应完成解剖学分期。

但解剖学分期仅适用于无法常规进行生物标志物检测的地区，新版AJCC乳腺癌分期要求在美国对患者采用预后分期等级报告，如缺少分期所需要生物标志物报告为无法分期。

AJCC第8版乳腺癌分期系统多基因检测推荐：

欧洲A级推荐Oncotype DX及MammaPrint ，证据等级为Ⅰ级；2017年ASCO临床实践指南同样提出生物标记物可指导早期浸润性乳腺癌辅助治疗决策，推荐使用MammaPrint，要点如下：

乳腺癌多基因检测的是肿瘤组织，而非液体活检，通常为冰冻或石蜡标本，通过检测RNA筛选与乳腺癌预后相关的基因，目的是筛选科学的治疗方法，判断患者是否需要辅助治疗，避免过度治疗。

适应症是T1-2，ER阳性，HER2阴性，LN（0或≤3）的患者；排除TN，HER2阳性，LN＞3个的患者（符合此3项的乳腺癌患者必须进行辅助化疗，不必进行多基因检测），在临床应用中不得扩大适应症。2017版NCCN指南推荐适应症人群同样是HR阳性，HER2阴性，Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌患者，推荐使用 Oncotype DX检测。

Oncotype DX（21基因检测）

利用手术中获得的肿瘤组织，通过石蜡组织标本，应用RT-PCR技术从石蜡包埋组织中提取出RNA并即时进行检测（16个肿瘤相关基因和5个参考基因），16个肿瘤基因是根据临床相关信息（增殖相关、侵袭性、HER2、雌激素等）筛选而出，根据这些基因的表达情况使用特定的算法计算出复发指数（RS），该指数介于0到100之间。

RS<18时为低度复发风险，18≤RS<31为中度复发风险，RS≥31为高度复发风险，十年远处转移率分别为6.8%、14.3%和31%。低RS说明乳腺癌恶性程度低，对激素疗法敏感，化疗获益小；高RS说明乳腺癌恶性程度高，对激素疗法不敏感，化疗获益大。

MammaPrint（70基因检测）

乳腺癌MammaPrint检测对低危人群的识别能力更高，利用DNA微阵列技术检测乳腺癌患者的基因表达信号，有70个基因表达信号（包括细胞周期调控侵袭，转移，血管生成，信号转导相关基因）能够准确反映乳腺癌远处转移情况，可以将患者分为低危和高危两组，低危的早期乳腺癌患者可以安全的不予化疗，高危的早期乳腺癌患者化疗获益最多。可以较准确地区分不需要化疗可长期生存的患者。避免早期乳腺癌过度治疗是重要目的。

2007年FDA批准MammaPrint检测用于Ⅰ、Ⅱ期，ER阳性，N0患者预后评估，随后适应症扩大到LN1-3枚患者和FFPE组织；ESMO,St Gallen，ASCO均推荐采用MammaPrint进行预后评估和治疗决策选择，尤其是对评价低危的病人可免除辅助化疗。

国际共识指南强烈推荐Oncotype DX、MammaPrint、EndoPredict 、Prosigna 及BCI5种多基因检测方法；科学严谨的技术参数和判断标准是预测准确与否的保证；明确适应症为以下人群：ER/PgR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性（0-3枚转移）、临床高风险患者制定辅助化疗决策；而三阴型，HER2阳性，N＞3的乳腺癌患者以及ER阳性，HER2阴性，N0，临床低危的乳腺癌患者均不需要进行多基因检测。基于临床实践，综合性分期评价是所有合理治疗的基础。

（注：该报道源自授课专家现场演讲内容，由《医学界》记者整理成文，如有不实，请及时与我们联系，谢谢！）