类风湿关节炎为何难治？这个指标太关键了！

高滴度RF可能是难治性类风湿关节炎的关键决定因素。

在26日亚太地区抗风湿病联盟会议中，来自日本京都大学医学院的Ryu Watanabe教授为我们介绍了KURAMA（京都大学类风湿关节炎管理联盟）队列研究的成果：高滴度类风湿因子（RF）可能是难治性类风湿关节炎（RA）的关键决定因素。

RA是一种致残性慢性炎症性疾病。由于靶向治疗和甲氨蝶呤（MTX）以及生物类改善病情抗风湿药物（bDMARDs）和靶向合成改善病情抗风湿药物（tsDMARDs）的广泛应用，RA治疗的现状取得了巨大进步。然而，仍旧有不少病例疾病活动始终难以控制，这在难治性类风湿关节炎（DTRA）中表现尤为明显。特别工作组曾对DTRA的特征进行了一次国际多中心研究，结果表明合并症和关节外表现在DTRA的致病机制中起着关键作用[1]。然而，由于DTRA的概念相对较新，目前尚不清楚哪些危险因素参与了DTRA的发病机制。该研究的目的是评估哪些因素和合并症有助于早期预测DTRA。研究者从研究KURAMA人群中DTRA的患病率入手，从临床特征、生活习惯和合并症中找出导致RA患者进展为DTRA的具体因素。DTRA表现为RA的炎症性疾病活动持续存在，目前DTRA的患病率因其定义而异，发病率估计在5%-20%[1-3]之间。本研究DTRA定义为：在至少6个月的随访后，根据最后一次就诊时测得的DAS28-ESR仍≥3.2，尽管使用了2个以上b/tsDMARDs，其中包括原研生物制剂或生物仿制药。Ryu Watanabe教授及其团队回顾性分析了在KURAMA队列中随访超过6个月的672例RA患者的基线特征、疾病活动、合并症和b/tsDMARDs的使用情况所有统计分析均采用JMP Pro 15或GraphPad Prism 8进行。连续变量采用Mann-Whitney检验，分类变量采用Fisher精确检验。采用多元logistic回归模型评价DTRA的相关因素。研究平均随访46.6个月，平均发病年龄52.1岁，女性76.3%。672例患者中DTRA占7.9%（53例），和既往研究相一致。

DTRA患者和非DTRA患者的基线特征和合并症比较表明，DTRA患者的RF（p=0.002）显著增高：

DTRA患者的RF（p=0.002）、DAS28-ESR（p=0.007）、HAQ（p=0.0002）也显著增高。

肺部和神经系统疾病的发生率也较高（分别为p=0.01，p=0.03）。

ROC分析得出RF的最佳cut-off值为156.4 IU/ml。

多元回归分析显示高RF（≥156.4 IU/ml，OR：1.95，p=0.040），高DAS28-ESR（OR：1.24，p=0.030），肺部疾病并发症（OR：2.03，p=0.024）为DTRA的相关因素。

总的来说，本研究表明，早期DAS28-ESR、肺部疾病并发症以及高RF滴度（≥156.4iu/ml）是DTRA的重要决定因素。三者的结合分析有助于首诊时早期预测DTRA。参考资料：
1.Ann Rheum Dis.2018;77(12):1705–9.2.
2.Rheumatology.2018 Jul;57(7):1135–44.3.3.Clin Rheumatol.2019 Sep;38(9):2473–81.4.Ryu Watanabe.High titer of rheumatoid factor as a critical determinant of difficult-to-treat rheumatoid arthritis:the KURAMA cohort

本文首发：医学界风湿与肾病频道

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