肠道菌群状况会加重骨关节炎？环磷酰胺治病还是致癌？|一周“风”云

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肠道菌群与OA膝关节疼痛有一定的关联性

轴性脊柱关节炎存在性别差异

环磷酰胺治疗系统性坏死性血管炎会增加恶性肿瘤风险

01.肠道菌群与OA膝关节疼痛有关

膝骨性关节炎（OA）也被称为“膝退行性关节炎”“膝磨损性”关节病。其疾病的主要特点是膝关节僵硬 、肿胀畸形、积液 、疼痛、步行困难等。近日，一项发表在《Nature Reviews Rheumatology》的文章显示，肠道菌群与OA膝关节疼痛有一定的关联性。

在一项纳入了1427名OA患者的研究中，研究者发现患者粪便微生物群样本中的链球菌种类的相对丰度和绝对丰度与OA疾病程度和OA相关的膝关节疼痛增加有关。相对丰度和绝对丰度越高，OA越严重，并增加OA相关膝关节疼痛程度。

为什么会产生这种关联呢？是吸烟、饮酒导致的吗？

研究者表示，肠道菌群对OA及OA相关膝关节疼痛的影响与吸烟、饮酒和体重指数都无关。肠道菌群很大程度上是通过免疫调节对宿主的健康产生影响，而炎症反应等免疫调控与OA的进程密切相关。目前仍需证实肠道菌群是否通过先天免疫系统影响着OA的发病。

研究中提到的链球菌在自然界的人和动物的粪便以及健康人的鼻咽部广泛分布，但它们大多数是不致病的。医学上重要的链球菌主要有化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌等。生活中我们应尽量避免与链球菌感染的患者接触，保证室内通风，多运动！

目前，支持肠道菌群的稳态、种群及数量等对OA的进展有一定影响作用的观点的研究逐渐增多，为OA的治疗带来了新的切入点。

02.轴性脊柱关节炎也有男女差异

轴性脊柱关节炎的患者有一定性别差异，到底是男性更易患病还是女性更易患病？男女患者之间的症状有何差异呢？

总体而言，在影像学上，女性的变化比男性少，但女性患病率更高。这种差异可能是性激素对免疫系统的特定作用导致的。研究发现：患有轴性脊柱关节炎的男性具有更高的肿瘤坏死因子（TNF-α）、C-反应蛋白（CPR）以及白介素17水平，比女性有更强的免疫能力。研究者还表示，性激素对相关基因的激活，也会影响疾病的进展，它可能会改变患者现有的遗传负荷。通过分析mRNA进一步探索轴性脊椎关节炎男性和女性之间基因表达差异，发现某些基因在强直性脊柱炎男性中存在特异性表达。

在症状上，轴性脊柱关节炎女性患者往往有更多周围症状，如关节痛。而男性患者主要是下腰痛，周围器官受累较少。同时，女性患者更易并发脑炎，也更容易发生炎症性肠病。研究者表示，这种疾病在女性群体中可能更为严重，而其原因是女性比男性能够承受更高的痛感。

症状表现的差异使得大部分女性患者未能在疾病早期得到诊断。2016年的一项荟萃分析发现，女性的诊断延迟为8.8年，而男性的诊断延迟为6.5年。日常生活中，女性不能忽视腰痛、晨僵、肌痛等症状，早发现早治疗。与此同时，医生在临床诊断中也要注意判断患者病情，切忌误诊误治！

03.环磷酰胺：治病与致癌

环磷酰胺增加癌症风险是一个老生常谈的话题了，如何平衡环磷酰胺的疗效和致癌风险是临床医生面临的巨大挑战。为了探讨环磷酰胺治疗系统性坏死性血管炎（SNV）与恶性肿瘤发生的风险，法国学者进行了研究。

研究汇总了1993年至2012年的733例患者，在观察期内有39（5.3％）例患者发生了恶性肿瘤，其中包括实体癌34例（4.6％）、血液系统恶性肿瘤5例（0.7％）。从患者入组到恶性肿瘤被诊断的平均时间间隔为4.1年。

在实体癌中，有9例（26.5％）的胃肠道癌、8例（23.5％）泌尿生殖道癌、7例（20.6％）的非黑素瘤皮肤癌（NMSC）、6例（17.6％）肺癌、2例（5.9％）乳腺癌、脑肿瘤和原发性未知的癌症各有一名患者。血液恶性肿瘤包括2例骨髓增生异常综合症，多发性骨髓瘤、骨髓增生综合症、肾淋巴瘤各1例。

随访期间有19例恶性肿瘤患者死亡，恶性肿瘤与患者的总体生存率有一定的相关性。而常规使用免疫抑制方案仍然与较高的恶性肿瘤风险相关，使用环磷酰胺作为诱导剂和利妥昔单抗作为维持疗法的联合治疗与恶性肿瘤的发生没有显著相关性（HR 2.65；p = 0.262）。

环磷酰胺在风湿免疫领域使用较多，对于环磷酰胺的使用您有哪些经验或者疑问吗？欢迎到评论区讨论！

参考文献：

[1] Sarah Onuora,Gut microbiome linked with OA knee pain,Nature Reviews Rheumatology 16, 2(2020)

[2] Ruth Jessen Hickman,Men, Women & Medical Differences in Axial Spondyloarthropathy,2019.10.24.https://www.the-rheumatologist.org/article/sex-based-differences-in-axial-spondyloarthropathy/4/

[3]Lafarge A, Joseph A,et,Risk of malignancy in patients treated for systemic necrotising vasculitis.BMJ,2019,11.25.doi：10.1136 / annrheumdis-2019-216452

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