治疗类风湿关节炎，不能忽视“她”的需求！
如何满足数量庞大的女性风湿患者的各项需求?
众所周知，类风湿关节炎是一种“重女轻男”的疾病。统计数据显示，该疾病的男女患病比率约为1:4，女性患者数目远多于男性患者。当类风湿关节炎的治疗进入生物制剂时代，在缓解症状、减轻疾病活动度的基础上，全面提升患者生活质量已成为治疗的更高目标。如何满足数量庞大的女性患者的各项需求，也成为临床治疗中亟待解决的问题。
一项Meta分析汇总了2万余名类风湿关节炎患者的健康调查简表（SF-36）评分，结果显示女性患者的心理健康总评（MCS）远低于男性患者[1]（图1）。相对低迷的心理健康状态，是女性患者生活质量下降的主要原因之一。
图1 女性类风湿关节炎患者MCS评分相对较低
对于广大女性患者来说，罹患类风湿关节炎，不仅为工作生活带来了极大的不便，在婚姻与家庭的问题上，同样也面临着巨大的困扰。内外交加的压力，严重影响了女性患者的心理健康。关注女性患者心理健康，是治疗过程中不可忽视的问题。
育龄期女性患者的担忧:
生还是不生，治还是不治？
类风湿关节炎可以发病于任何时期，在疾病患者中，育龄期女性的比例不在少数。这部分患者常被以下两个问题所困扰：类风湿关节炎患者是否应该生育？在妊娠期和哺乳期这两个特殊时期，是否应该继续使用治疗药物？
近年来一些临床研究的结果，或能为这两个问题提供答案。
类风湿关节炎患者怀孕后病情是否能够得到缓解，目前仍存在着争议。《风湿学杂志》的一项综述认为，部分类风湿关节炎患者在怀孕期间疾病活动度有所下降[2]。同样的情况在其他慢性风湿性疾病患者中同样有所体现，部分强直性脊柱炎、银屑病相关报道显示，妊娠期患者病情有所缓解[3-5]。然而，更多研究数据显示，怀孕对于风湿疾病患者并非“利好”消息。近一半妊娠期患者病情并未改善，而多达46.7%的患者会出现产后病情暴发[2]。
也有研究数据指出，与未患病女性相比，女性类风湿关节炎患者生产时发生早产、低出生体重儿、围产期死亡、先兆子痫以及剖腹产等多种不良分娩结局的风险显著升高[6]，早期或晚期流产的风险更高[7]，类风湿关节炎疾病活动度与不良妊娠结局存在一定关联性（图2）[7]。
图2 疾病活动度与不良妊娠结局发生率的关系
那么，女性类风湿关节炎患者应该选择“丁克”，因为疾病而放弃生育吗？答案同样也是否定的。
研究显示，高疾病活动度与不良妊娠结局风险相关，降低妊娠期疾病活动度则有助于减少这些不良妊娠结局的发生率[7]。由此可见，女性患者并非不能怀孕，但在怀孕过程中，应尽可能控制疾病，减轻疾病活动度，从而预防不良妊娠结局。如何满足女性患者的这一治疗需求？理想的类风湿关节炎治疗药物应具备哪些素质？
新型TNF抑制剂登陆中国
为广大患者带来治疗新选
日前，优时比宣布，希敏佳（培塞利珠单抗注射液）已获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗中重度活动性类风湿关节炎。
该药物的Ⅲ期临床试验结果显示，在既往对甲氨蝶呤应答不足的中国类风湿关节炎患者中，培塞利珠单抗注射液联合甲氨蝶呤应答迅速，不仅可持续且显著地缓解症状，有效改善类风湿关节炎体征，且可以迅速且长期持续地改善患者包括PCS与MCS在内的健康相关生活质量评分（HRQoL）[8-9]（图3）。
图3培塞利珠单抗快速且长期持续的改善患者PCS与MCS评分
尤其值得注意的是，在MCS中，患者的社交功能（SF）、情感问题所致的角色受限（RE）均得到了显著改善（图4），符合女性类风湿关节炎患者的治疗需求。
图4 培塞利珠单抗快速且持久改善患者SF、RE、MH等MCS评分
随着类风湿关节炎的治疗进入生物制剂时代，TNF抑制剂在缓解病情、控制疾病进展方面均表现优秀，已成为治疗类风湿关节炎的常用药物。然而，许多生物制剂都存在胎盘转运的现象，即药物主动通过胎盘，进入胎儿身体。
因此，能够用于妊娠期全程的药物，应不通过或极少通过胎盘，这样才能最大程度减少药物对胎儿造成影响的可能性。
两项首次针对育龄期女性开展的临床试验的结果（CRIB[10]和CRADLE[11]），也展现了培塞利珠单抗注射液对于妊娠期和哺乳期女性的药代动力学优势。因其独特的药物结构与出色的药物安全性，多项指南推荐均认可其在有临床需求时可用于妊娠期全程治疗（表1）[1213]。
表1 2016年英国风湿病学会（BSR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）的孕期用药建议
注：aBSR指南未提及此药；bBSR指南未提及此类药物；c详见BSR指南；d详见EULAR指南；e请在专科医生指导下合理用药。
培塞利珠单抗的上市，可满足中国育龄期类风湿关节炎女性患者治疗需求，为这部分数量庞大的患者人群提供了一项优质的治疗新选，也为育龄期女性患者的担忧提供了一个理想的答案。对于她们来说，生育与治疗或许不再是一个两难的问题。
育龄期女性类风湿关节炎患者在妊娠期与哺乳期的治疗一直是临床难题之一，希敏佳（培塞利珠单抗注射液）的上市或将为这一难题带来新的解决方案。“特别为她，守护有佳”，2019希敏佳（培塞利珠单抗注射液）上市会将于12月14日在上海闵行宝龙艾美酒店举行。届时会议将在医生站APP平台全程直播，敬请关注！参考文献：
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