类风湿性关节炎疼痛或由特殊抗体引起！

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院的科学家们通过研究发现，类风湿性关节炎发病之前存在于关节中的抗体即使在没有关节炎的情况下也会引发疼痛。文章中，研究者提出了一种自身免疫性的新型机制，相关研究结果有望帮助研究人员开发多种方法来减轻因类风湿性关节炎和其它自身免疫性疾病引发的非炎性疼痛。

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研究者Camilla Svensson表示，我们都知道炎症会让机体疼痛，但这种疼痛可能会出现在关节发炎之前，并且在痊愈之后仍然是一个问题，我们的目的就是找到可能性的机制来解释这一点。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，当免疫细胞攻击关节中的软骨和骨质时就会发生，目前这种疾病在影响着大约1%的瑞典人群健康。

类风湿性关节炎常见的早期症状是关节疼痛，但即使在那之前，机体就已经开始产生免疫性抗体来抵御关节中的蛋白质了，如今研究者阐明了这些自身抗体引发疼痛的分子机制。当研究者将软骨结合自身抗体注射到小鼠机体中后，他们发现，在观察到小鼠关节出现任何炎症迹象之前，小鼠就开始对疼痛变得敏感了。而被设计成并不会激活免疫细胞并诱发炎症的抗体会诱导消除出现疼痛杨行为，同时还会增加小鼠关节的疼痛敏感性。

研究者发现，引发小鼠行为改变的抗体会形成所谓的免疫复合体，其由关节中的抗体簇和软骨蛋白组成，这些复合体会通过所谓的Fc-γ受体来激活疼痛细胞，Fc-γ受体存在于组织的疼痛神经元中。当研究者从小鼠机体中培养疼痛神经元时他们发现，当与抗体复合体接触后，这些细胞就会被激活，这一过程依赖于神经元上的Fc-γ受体，但并不依赖于免疫细胞的存在；因此，复合体中的抗体本身可以作为产生疼痛的分子，其独立于免疫细胞而活动。

研究者Camilla Svensson说道，这些免疫复合体中的抗体能直接激活疼痛神经元，而并不像此前认为的那样是毁灭性关节炎所引发的结果。这些抗体可以在没有明显组织损伤或炎症的情况下影响疼痛神经元的功能。尽管本文研究是在小鼠机体中进行的，但研究人员指出，人类的疼痛神经元也含有与小鼠疼痛神经元功能相类似的抗体受体，本文研究或有望转移到人类机体研究中。

此外，本文研究结果还能解释类风湿性关节炎患者早期疼痛症状出现的机制，后期研究人员还需要进行更为深入的研究来阐明当抗体复合体与受体进行结合时神经细胞中所发生的事件；最后研究者说道，通过研究抗体介导的疼痛背后的分子机制，研究人员希望能够开发出新方法来减轻类风湿性关节炎或其它自身免疫性疾病患者机体的疼痛表现。相关研究由瑞典研究理事会等机构提供资助。

原始出处：Alex Bersellini Farinotti, Gustaf Wigerblad, Diana Nascimento, et al. Cartilage binding antibodies induce pain through immune complex mediated activation of neurons. Journal of Experimental Medicine, June 13, 2019; DOI:10.1084/jem.20181657