治疗关节炎，艾伯维重磅新药取得 3 期积极进展
艾伯维（AbbVie）公司今日宣布，其 3 期临床试验 SELECT-EARLY 取得积极的顶线结果。结果显示，与甲氨蝶呤（methotrexate）对比，两种剂量的 upadacitinib（每日一次 15 mg 和 30 mg）均在 12 周达到了 ACR50（ACR20/50/70 是美国风湿病学会标准，表示在关节肿胀方面有 20%/50%/70% 的改善）的主要终点，在 24 周达到了临床缓解的主要终点，以及所有次要终点。
类风湿关节炎影响了全球约 2370 万人，是一种慢性和衰弱性疾病。在发达国家中，成年人发病率为 0.5% 至 1% 之间，中年发病率最高，女性发病率是男性的 2.5 倍。在 2013 年，有 38000 人死于该病。虽然该疾病的病因尚不清楚，但可能受遗传和环境因素的综合影响，导致身体的免疫系统攻击关节，引发疾病。甲氨蝶呤是常用的类风湿关节炎的一线疗法，但是很多患者对其不响应或不能耐受。类风湿关节炎的有效早期干预，对控制病情进展，预防关节永久损伤和身体功能受损是至关重要的。尽管有多种可用的治疗方法，但许多类风湿关节炎患者仍未达到临床缓解或低疾病活动（LDA）的目标。
由艾伯维开发的 upadacitinib 是一种在研口服 Janus 激酶亚型 1（JAK1）选择性抑制剂。JAK 属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号，共有四种 JAK 亚型，亚型之间有重叠的结合对象。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病（如类风湿关节炎和克罗恩病）的功效。然而，第一代药物缺乏亚型选择性，导致药物的剂量依赖性副作用。Upadacitinib 是第二代 Janus 激酶抑制剂，其对 JAK1 亚型具有高度选择性。Upadacitinib 正在多个适应症中进行临床研究，如类风湿关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎。
SELECT-EARLY 是一项 3 期多中心、随机、双盲、平行组、主动比较对照研究，旨在评估在未接受过甲氨蝶呤治疗的患者中，upadacitinib 与甲氨蝶呤相比，单药治疗中度至重度类风湿关节炎成人患者的安全性和有效性。主要终点包括与甲氨蝶呤相比，12 周时患者达到 ACR50 的比例，以及在 24 周时以 DAS28[CRP]（以 C - 反应蛋白 [CRP] 值进行的疾病活动评分）评估的临床缓解。关键次要终点包括达到 ACR20、ACR70 和 LDA 的患者比例，次要终点包括修饰的总夏普得分（mTSS）改变和健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）的变化。该试验目前仍在进行中，包括 48 周的随机、双盲治疗期，随后是长达 4 年的长期跟踪研究。
SELECT-EARLY 临床试验结果（图片来源：AbbVie 官方网站）
试验结果显示，与甲氨蝶呤治疗的患者相比，在第 12 周和第 24 周，两种剂量的 upadacitinib 单药治疗均有较高的患者比例获得了更好的缓解。并且在 24 周，与基线相比，upadacitinib 显著抑制了放射影像学进展（mTSS 评估），抑制了患者的关节损伤。因为关节损伤可以导致功能永久性丧失以至残疾，所以对类风湿关节炎患者尤为重要。此外，upadacitinib 的安全性与先前报道的结果一致，没有发现新的安全性信号。
艾伯维开发和首席科学官兼研究执行副总裁 Michael Severino 博士表示：“艾伯维将在 2018 年下半年为 upadacitinib 提交监管意见书，治疗类风湿关节炎。SELECT-EARLY 作为第 5 个关键 3 期临床试验，提供了大量证据，将进一步支持 upadacitinib 成为类风湿关节炎患者的重要新治疗选择。”
阿姆斯特丹风湿免疫学中心主任，阿姆斯特丹大学（University of Amsterdam）和自由大学（Free University）风湿病学教授 Ronald van Vollenhoven 博士说：“Upadacitinib 两种不同剂量的单药治疗都在半年之内达到预期的临床缓解目标，这个结果非常令人感到鼓舞。SELECT-EARLY 的结果显示，upadacitinib 可以最为额外单一疗法，在类风湿关节炎早期控制病情进展，并有潜力降低没有接受过甲氨蝶呤治疗的患者的永久骨损伤和关节损伤的风险。”
我们期待着艾伯维在下半年顺利提交其全球监管意见书，尽快为类风湿关节炎患者带来福音！
参考资料：
[1] Upadacitinib Monotherapy MeetsAll Primary and Ranked Secondary Endpoints Versus Methotrexate in a Phase 3 Study in Rheumatoid Arthritis
[2] AbbVie 官网
[3] 速递 | 效果优于 Humira，关节炎新药抵达 3 期终点
本文转载自：药明康德