全球3款IL-5单抗药物获批，重度哮喘治疗新策略！

▎医药观澜/报道

近日，三生国健的重组抗白细胞介素-5（IL-5）人源化单抗在中国获得一项临床试验默示许可，适应症为：重度嗜酸性粒细胞性哮喘。近年来，作为免疫调节药物研发领域的重要靶点，IL-5已经在哮喘治疗领域发挥了重要作用，全球有3款同靶点药物获批上市，为患者带来了新的治疗选择。但这一领域的药物研发前景依然极具潜力，而且在中国目前尚无IL-5抗体药物获批。本文将带大家了解IL-5治疗哮喘的研究背景，以及全球和中国的药物研发现状。

IL-5单抗，治疗重度哮喘的新策略

白细胞介素是一类细胞因子，目前人类已经发现了将近40个白细胞介素，它们在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等过程中发挥着重要作用，且还参与机体多种生理及病理反应。因此，白细胞介素家族因子一直是免疫药物研究的重点，IL-5就是其中之一。

IL-5能够被开发治疗哮喘的依据在于，研究发现，在一些严重哮喘患者体内，嗜酸性粒细胞呈现过度生长的现象，与标准治疗方法相比，减少气道嗜酸性粒细胞增多能够更有效的改善哮喘症状和减少急性加重发作的次数。研究表明，嗜酸性粒细胞的过度生长依赖于一种叫作白细胞介素-5（IL-5）的关键因子，而且与IL-3和GM-CSF相比，IL-5对免疫系统的影响较小。这些发现，使得IL-5成为了研究人员开发哮喘治疗创新药物的理想靶点。

全球已有3款IL-5单抗获批上市

截至目前，全球范围内已有三款靶向IL-5/IL-5Rα的单抗药物获批上市，其中两款为IL-5抗体，1款为IL-5Rα抗体。

葛兰素史克（GSK）公司的Nucala (mepolizumab，美泊利单抗) 是全球首个获批上市的IL-5单抗药物。Nucala最早于2015年11月获得美国FDA批准上市，与其他哮喘药物一起用于12岁以上重度哮喘患者的维持治疗；后又于2019年9月获美国FDA批准用于6至11岁重度嗜酸性粒细胞性哮喘的儿童患者，这也是首个被美国批准用于治疗6至11岁年龄组病例的生物制剂。此外，Nucala在治疗重度嗜酸性粒细胞增多症（HES）青少年和成人患者的3期关键性研究中也达到了主要研究终点，GSK计划在2020年递交Nucala治疗HES患者的监管申请。

另一款获批上市的IL-5单抗来自梯瓦制药(TEVA)。梯瓦制药的Cinqair (reslizumab)在2016年3月被美国FDA批准上市，与其他哮喘药物一起用于维持治疗18岁及以上的重度哮喘患者。

阿斯利康(AstraZeneca)的Fasenra（benralizumab）是一款IL-5Rα抗体。Fasenra于2017年11月获得美国FDA批准，作为维持治疗附加药物用于12岁以上严重嗜酸粒细胞性哮喘患者的治疗。Fasenra也是阿斯利康旗下的首款呼吸道生物制剂。此外，阿斯利康也在探索Fasenra治疗嗜酸性粒细胞增多症（HES）患者的2期试验中，达到了几乎完全清除嗜酸性粒细胞并且改善临床后果的效果。

中国尚无IL-5单抗获批

据2019年在《柳叶刀》上发表的《中国成人哮喘流行状况、风险因素与疾病管理现状》，中国20岁及以上人群哮喘患病率4.2%，患病人数达到4570万。目前，中国临床治疗哮喘的基本方法是抗炎治疗，包括吸入糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯调节剂等等。这类疗法不仅不能有效的控制重症哮喘患者的症状，而且还可能引发骨质疏松、感染和生长受限等全身性副作用。因此，重症哮喘患者急需新的治疗选择。

图片来源：123RF

目前，中国尚没有靶向IL-5的单抗药物获批上市。不过，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站信息显示 ，GSK 的Nucala（美泊利单抗）和阿斯利康的Fasenra（benralizumab）均已在中国提交四项临床试验申请。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，美泊利单抗正在中国开展一项随机、双盲的3期临床研究，以评估美泊利单抗作为辅助疗法治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘患者的有效性和安全性。

阿斯利康旗下的benralizumab在中国登记了两项临床研究：一项评估benralizumab的安全性耐受性和药代动力学的1期临床研究已经完成；另一项旨在评估benralizumab对重度哮喘未控患者疗效和安全性的国际多中心3期临床试验正在进行中。

一些中国公司也已开始涉足IL-5单抗的研发领域，开篇提到的三生国健的610就是其中的一个例子。610是三生制药旗下三生国健药业主研发的全新序列重组人源化IgG1型单克隆抗体。610可通过与IL5结合，阻断IL5与其受体结合，进而发挥抑制嗜酸性粒细胞增殖、分化和激活的作用，临床拟用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗。

希望这些在研的IL-5单抗临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日惠及患者。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Feb. 26，2020. From http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2] 三生国健抗IL-5单克隆抗体新药临床试验获批. Retrieved Feb. 25，2020. From https://www.prnasia.com/story/273447-1.shtml

[3] Nucala Approval History. From https://www.drugs.com/history/nucala.html FDA Approves Cinqair (reslizumab) to Treat Severe Asthma. Retrieved March 23，2016. From https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-cinqair-reslizumab-severe-asthma-4360.html

[4] Positive results from Fasenra Phase II trial in hypereosinophilic syndrome published in New England Journal of Medicine. Retrieved April 5, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/positive-results-from-fa

[5]中国药物临床试验登记与信息公示平台. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main