柳叶刀子刊：科学家首次揭示哮喘的大型全基因组学研究

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哮喘是世界上最常见的慢性呼吸道疾病，发病可急可缓，主要表现为咳嗽、痰液增多、胸部不适、气短等。儿童期发病和成人发病的哮喘在严重程度和合并症方面不同。而他们在遗传风险因素方面是否也有所不同，以前并没有在大样本数据中进行研究。

首次关于儿童期和成人型哮喘遗传风险因素差异的大型调查研究结果于4月26日在线发表在《Lancet Respiratory Medicine》杂志上。

DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30055-4

这项全基因组关联研究（GWAS）发现，儿童期哮喘发病相关基因几乎是成人哮喘的3倍。成人哮喘相关的基因是儿童期哮喘相关的基因的子集，而且几乎所有这些基因对成人哮喘发病的影响都小于儿童期哮喘。

研究人员还发现，儿童期发病基因在皮肤上皮细胞高表达，而不分发病时期的哮喘（即儿童期和成年期都会发生）相关基因在血液（免疫）细胞中高表达。

Hae Kyung Im

该研究的共同作者、芝加哥大学人类遗传学系教授兼主席Carole Ober博士及其合作者Hae Kyung Im博士表示， “这是迄今为止最大的与哮喘有关的GWAS研究。”

不同的机制导致儿童哮喘和成人哮喘的发病时间不同。虽然两者都与免疫相关，但儿童期发病的哮喘根源在于上皮细胞缺陷，类似于儿童湿疹或食物过敏。

研究人员将年龄小于12岁发病定义为儿童期哮喘，发病年龄在26岁至65岁之间的病例定义成人期哮喘。

该研究选取的数据样本来源于英国生物银行（UK Biobank）数据库。研究纳入37,846名诊断为哮喘的英国人，其中从儿童期发展到成年哮喘患者有9,433名，21,564名成年期哮喘患者，6,849名年龄在12至25岁之间患哮喘的年轻人。另设对照组，即318,237名年龄≥38岁的正常人。

GWAS调查检测到61个独立的哮喘位点：23个儿童期发病特异性位点，1个成人发病特异性，37个是共有的。19个位点与哮喘发病年龄相关。在儿童期发病的GWAS中最显著的哮喘相关位点为17q12。儿童期发病特异性基因座的基因在皮肤、血液和小肠中表达最高；成年发病特异性基因座的基因在肺、血液、小肠和脾中表达最高。

作者补充说，“儿童特异性和共有位点与年轻时哮喘的发展有关，而这些等位基因在儿童期哮喘发病时的作用与成人发病的哮喘要大。”

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参考资料：

[1] Large genome-wide association study is first to focus on both child and adult asthma

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