发现了解决过敏性哮喘的途径

研究人员确定了控制过敏性疾病的蛋白质的功能。研究可以导致开发用于自身免疫性疾病和其他疾病（例如某些类型的癌症）的药物。图片来源：过敏和临床免疫学杂志

一组巴西研究人员成功地通过增加某种蛋白质的量来预防过敏性哮喘在实验模型中的进展。反过来，这种增加阻断了负责产生细胞因子的CD4 + T淋巴细胞，所述细胞因子触发导致疾病发作和进展的级联事件。

关于如何在细胞培养物和动物中解决疾病的知识将形成研究和开发用于控制该蛋白质在实验模型和人类中的表达的药物的基础。该研究由炎症性疾病研究中心（CRID）的成员进行。结果发表在过敏和临床免疫学杂志上。

“患有过敏性或支气管哮喘的人目前使用的药物包括抗组胺药，支气管扩张剂和皮质类固醇，这些药物可以抑制这种疾病的症状，但也会抑制细胞反应，包括TH2淋巴细胞的反应，”JoãoSantanada Silva博士说。 FMRP和该项目的首席调查员。

“TH2淋巴细胞导致产生引起症状的物质，因此这种治疗策略仅针对鼻漏[流鼻涕]，呼吸困难等症状。我们发现，如果其他被称为TH9细胞的T淋巴细胞被阻断，疾病将得到有效解决，导致症状的物质的产生将停止，“席尔瓦说。

为了实现这些结果，研究人员对来自小鼠和人类以及转基因小鼠的细胞培养物进行了实验。

实验证实，当基因Blimp-1过表达时，其编码的蛋白质（也称为Blimp-1）的产生增加，并且该蛋白质阻断产生IL-9的淋巴细胞的作用，IL-9是引起过敏的细胞因子。气道炎症。“关键是阻断IL-9会削弱TH2细胞的反应，减缓疾病的进展，”Benevides说。

Blimp-1基因

为了检验Blimp-1在过敏性消退中发挥重要作用的假设，研究人员创造了转基因小鼠，这种基因在其T 淋巴细胞中被关闭。由于该基因具有其他功能，因此无法完全沉默，因此他们使用了一种称为条件性敲除的技术，因此该基因不能仅在T细胞中起作用。

接下来，将在其T细胞中缺失Blimp-1的转基因小鼠和对照小鼠进行诱导过敏的程序。研究人员注射了卵清蛋白剂量，然后将相同的物质引入动物的鼻孔（鼻内滴注），由于对蛋清过敏而产生气道炎症。

当他们分析两组动物的反应时，他们发现没有Blimp-1的小鼠比具有活性基因的小鼠更容易受到过敏的影响。

“虽然两组都发生过敏，但我们发现T细胞中没有Blimp-1的动物的肺部炎症比对照动物强得多，”Benevides说。

在证明了Blimp-1在炎症中的作用后，研究人员创造了一种过量表达基因的方法，以观察产生的异常大量蛋白质是否会抑制细胞因子IL-9的产生。

然后，他们收集了人类外周血单核细胞样本，这些样本被广泛用于免疫学研究。从健康个体和患有过敏性哮喘的人收集样品。

血细胞接受了无害的病毒或含有Blimp-1的病毒，后者成为细胞DNA的一部分。在来自健康和哮喘个体的细胞中，Blimp-1产生大量蛋白质并抑制产生IL-9的TH9的产生。

尽管IL-9在来自健康和哮喘个体的细胞中表达，但其表达在后者中更强烈。在与鼠细胞的类似实验中观察到相同的结果。

用于其他疾病

基于这些发现，该小组现在计划开发能够诱导Blimp-1表达以控制TH9细胞的药物。“我们正在测试其在使用其他实验模型（如肿瘤）调节TH9细胞中的作用，但现在得出任何结论还为时尚早，”Benevides说。

在诸如黑素瘤的癌症的情况下，尚未公布的初步实验表明，当Blimp-1表达降低时，TH9细胞的所得增加导致肿瘤大小的减少。

因此，在此基础上开发的癌症药物将抑制Blimp-1表达，而用于哮喘和自身免疫疾病的药物将增强Blimp-1表达。

“最重要的发现是一个众所周知的转录因子的新功能，我们现在知道它也能够抑制产生IL-9的T细胞的分化。这开辟了研究几种疾病的前景。其中涉及TH9 细胞，“Benevides说。

更多信息：Luciana Benevides等，B淋巴细胞诱导的成熟蛋白1控制TH9细胞发育，IL-9产生和过敏性炎症，过敏和临床免疫学杂志（2018）。 DOI：10.1016 / j.jaci.2018.06.046