“茁”越“靶”控过敏性哮喘——奥马珠单抗（茁乐）中国重磅上市

支气管哮喘（以下简称“哮喘”）是临床常见的气道慢性炎症性疾病。全球至少有3亿哮喘患者，我国约为3000万，且呈逐年增加趋势。

其中约2/3属于过敏性哮喘，治疗上以吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2受体激动剂为主，但是哮喘控制仍不理想，寻找能够有效改善病情的药物至关重要。

2017年8月24日，治疗哮喘的首个创新性靶向药物奥马珠单抗（茁乐®）获中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市。奥马珠单抗曾两度获得制药和生物医疗行业的最高荣誉“盖伦奖”。

2018年1月28日，第一届诺华呼吸精准治疗论坛暨奥玛珠单抗中国上市会在上海隆重召开，开创哮喘的精准治疗时代。

会议上，包括钟南山院士、王辰院士在内的国内外呼吸领域专家学者共聚一堂，探讨中国哮喘精准治疗的未来，并共同见证奥马珠单抗的重磅上市。

钟南山院士和王辰院士致开幕词。钟南山院士表示，我国哮喘的发病率逐年增加，但是现有药物治疗效果并不理想，非常高兴能与参会者共同见证奥马珠单抗中国上市。

（左：钟南山 院士 右：王辰 院士）

王辰院士指出，奥马珠单抗的上市，使哮喘由对症治疗转变为相对对因治疗，有助于中重度过敏性哮喘的有效控制病情，减轻哮喘给患者及其家庭，以及社会的沉重负担。

现状

流行病学调查显示，根据全球哮喘防治创议（GINA）指南定义的哮喘控制水平分级，我国目前仍有超过70%的患者哮喘控制不佳。哮喘控制水平差，严重影响患者的生活质量，占用巨额医疗资源，加重社会经济负担，是临床上面临的难点。

思考

中日友好医院林江涛教授表示，为了提高中国哮喘患者的控制水平，我们期待哮喘“精准治疗”时代的到来。哮喘具有明显的异质性和复杂的病理生理学表现，患者的临床特征及药物治疗反应性均存在差异，区分不同的哮喘临床表型，有助于个体化治疗。

随着对发病机制研究的不断深入，“精准治疗”从理论走向实践。人们发现，过敏性哮喘是最常见的哮喘表型，我国约有2/3的哮喘属于此种表型。血清IgE以及特异性IgE水平增高是其主要特征，也是引起哮喘发生和发展的关键环节之一。

IgE是过敏性气道炎症的核心，位于炎症级联反应的上游。IgE可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面的高亲和力受体（FcεRI）结合，使效应细胞致敏。当同种过敏原再次进入人体，过敏原与IgE的结合导致致敏的效应细胞表面IgE受体复合物交联，导致后续发生速发相变态反应。

另一方面，IgE与树突状细胞的FcεRI结合后，促进抗原呈递，促使Th2细胞的分化并分泌IL-4、IL-13等细胞因子，级联扩大IgE生成，加重气道炎症反应，介导迟发相变态反应的发生。此外，IgE在气道重构中也发挥了重要作用。

目前认为，IgE是哮喘和其他过敏性疾病的主要发病机制之一。因此，如何降低哮喘患者的血清IgE以及特异性IgE水平，成为哮喘治疗的研究重点。

发展

奥马珠单抗主要研发者之一、中央研究院基因体研究中心张子文教授为参会者讲述了奥马珠单抗的前世、今生和未来。

1966年，美籍日本学者Ishizaka夫妇首先在豚草过敏患者的血清中分离出免疫球蛋白E，证实IgE在过敏性疾病的发病过程中起重要作用。此后数十年，研究者针对抗IgE药物不断地进行探索。

20世纪90年代，研究者完成鼠抗IgE抗体人源化（奥马珠单抗）。基础研究表明，奥马珠单抗能和血液及组织间液中的游离IgE结合，中和并阻断IgE与FcεRI结合，下调肥大细胞、嗜碱粒细胞、树突状细胞表面的FcεRI表达，从而导致细胞敏感性的下降。

随后，奥马珠单抗上市前临床研究稳步进行，其疗效不断给人们带来惊喜。2003年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥马珠单抗上市，作为附加治疗用于控制不佳的成人和青少年中重度过敏性哮喘患者。

成就

基尔大学肺科教授和德国Grosshansdorf肺诊所主任Klaus F. Rabe教授与参会者分享了奥马珠单抗国外上市15年以来的临床疗效以及丰富的循证医学证据。

早在2006年，GINA指南已经指出，针对联合应用大剂量吸入性糖皮质激素（ICS）和其他各种哮喘治疗药物后，症状仍未有效控制，且IgE明显升高的严重过敏性哮喘患者，推荐给予抗IgE治疗，即哮喘规范化治疗的第5步用药方案。2017年GINA指南继续沿用此推荐。

目前，奥马珠单抗已应用于全球90多个国家，超过15000例患者中确立其安全性，拥有15年用药经验。

附加应用奥马珠单抗治疗，能使哮喘重度急性发作风险降低50%、急诊就诊率减少60%、住院率减少67%、存在日间哮喘症状的患者减少80%、夜间憋醒患者减少86%。应用奥马珠单抗治疗5年，能够有效改善患者的哮喘控制。

此外，奥马珠单抗治疗组患者的按需使用激素和β2受体激动剂的剂量显著降低，口服激素减少或停用的比例达69%。从而有效降低长期应用高剂量激素可能出现的骨质疏松症、肾上腺皮质轴抑制、糖代谢异常等副作用。而不良反应方面，奥马珠单抗组停药率与安慰剂组相当。

实践

奥马珠单抗的疗效与安全性已在全球多国研究中得到验证。历经10年，奥马珠单抗中国III期临床研究结果于2016年公布。研究的第一作者，广州医科大学附属第一医院的李靖教授代表研究团队作主题报告。

主要研究结果显示，使用奥马珠单抗能够：1、显著改善患者肺功能，包括呼气峰流速（PEF）和第1秒用力呼气量（FEV1）；2、显著改善哮喘症状；3、显著改善患者生活质量；4、治疗16周应答率＞70%；5、显著降低冬季哮喘急性发作率。

同时，不良事件发生率与安慰剂组相似，有效性与安全性与全球数据一致。研究结果一经发表即被我国支气管哮喘防治指南（2016版）引用。

基于上述研究结果，2017年8月24日，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准奥马珠单抗上市，作为附加治疗用于控制不佳的成人和12岁以上中重度过敏性哮喘患者，为国内哮喘患者提供新的治疗选择。

规范

以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗药物已经走上前台，国内外各大指南均推荐其用于治疗未控制的中重度过敏性哮喘患者。

为规范奥马珠单抗在治疗过敏性哮喘中的临床应用，建立起适用于中国患者的优化治疗方案，《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》即将于2018年3月发表。

上海交通大学医学院附属第一人民医院周新教授代表“共识”专家组表示，“共识”将通过奥马珠单抗的适应症和用法用量、给药及给药后注意事项、安全性和特殊人群使用等方面进行充分探讨，供临床医生参考。期待随着用药经验的逐渐增加，为国内临床应用提供更多的数据和信息。

未来

整个会议包含主题演讲、专家面对面、精彩病例分享、现场投票等环节，参会者与专家互动精彩纷呈、气氛热烈。

最后，广州呼吸疾病研究所所长陈荣昌教授进行会议总结。他指出，随着奥马珠单抗的上市，哮喘进入“精准治疗”的时代，国外大量的循证医学证据和用药经验对我国奥马珠单抗的实际临床应用来说具有重要的指导意义。我们期待未来有更多的“中国数据”，真正为中国的过敏性哮喘患者带来福音。