新型抗栓药物Revacept未能减少PCI后心肌损伤，3期研究会带来希望吗？

一项靶向病变的新型抗栓剂II期试验结果显示，在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的低风险患者中，Revacept对预防心肌损伤无效果，但安全性良好，出血事件少。研究者认为，尽管这一结果令人失望，但并不排除该药在高风险患者中的作用，未来将在更高风险的队列中进行探讨。该研究结果于2021年3月31日发表在JAMA Cardiology上。

Revacept是一种静脉注射的血小板糖蛋白VI（GPVI）竞争性拮抗剂，能有效结合胶原蛋白，并有效模拟GPVI通路，阻断血小板聚集。之前的研究表明，Revacept可在动脉粥样硬化斑块损伤部位快速而有效地抑制血小板，而不会增加全身出血的风险。

Revacept的有效性和安全性如何？ISAR-PLASTER结果发布

对于接受PCI的稳定性缺血性心脏病（SIHD）患者，在标准抗栓治疗基础上加用Revacept对心肌损伤有影响吗？

ISAR-PLASTER研究是一项多中心、随机、双盲2期临床试验，在德国9个研究中心纳入334名具有PCI指征的稳定性缺血性心脏病患者，随机接受Revacept 160mg（n=120）或Revacept 80mg（n=121）或安慰剂（n=93），所有治疗均在PCI之前单次静脉内给药，患者术前接受标准抗栓治疗。

主要终点是死亡或心肌损伤的复合终点。心肌损伤定义为随机化后48小时内高敏肌钙蛋白升高至正常上限的至少5倍。安全性终点为30天内BARC 2-5型出血。

结果显示，Revacept 160mg（24.4%）、Revacept 80mg（25.0%）和安慰剂（23.3%）三组间，主要复合终点无显著差异（P=0.98）。与其他两组相比，Revacept 160mg组高浓度胶原蛋白诱导的血小板聚集显著减少（P=0.02）。

与安慰剂相比，两种剂量的Revacept组均未观察到30天内的BARC ≥2型出血（5.0% vs 5.9% vs 8.6%；P=0.36）。

Revacept的未来在哪里？3期试验已在计划中

“胶原蛋白通常被内皮细胞覆盖，但当冠状动脉斑块破裂时，胶原蛋白就会暴露出来，这是血栓形成的主要诱因，”德国Ludwig-Maximilian大学的Steffen Massberg教授解释道，“因此，如果阻止血小板与胶原蛋白的不良结合，就可阻止血栓的形成。”

GPVI是一个很有前途的抗血小板治疗新靶点。但与糖蛋白IIb/IIIa途径相比，GPVI在生理环境中似乎起着不太重要的作用。如果阻断GPVI，对出血时间的影响不大。这并非说明Revacept没有效果，只是与迄今为止使用的药物相比，它的效果不怎么显著。这是因为GPVI在止血中起着次要的作用。Revacept仅在血管损伤的局部阻断血小板的黏附、激活，并不影响循环血液中的血小板，这可能是其出血副作用小的一个重要原因。

Massberg教授原本预计这种药物在预防心肌损伤方面产生更大的作用，但必须考虑到纳入本研究的是风险非常低的人群，并不是使用该药物治疗的最佳队列，所以这种药物几乎没有发挥作用的空间。这也可能解释了为什么没有看到相应影响。

Massberg介绍，Revacept的3期试验目前正处于计划阶段。如果试验成功，该药则将在需要速效药物的急性冠脉综合征（ACS）患者中得到成功应用。通常这类患者接受了有效的P2Y12抑制剂，如普拉格雷或替格瑞洛加阿司匹林，但这些药物仍是口服药物，起作用还需一段时间。Revacept静脉注射，在概念上的优势是，其出血并发症更少。

文献索引：Mayer K, Hein-Rothweiler R, Schüpke S, et al. Efficacy and safety of revacept, a novel lesion-directed competitive antagonist to platelet glycoprotein VI, in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention for stable ischemic heart disease: the randomized, double-blind, placebo-controlled ISAR-PLASTER phase 2 trial. JAMA Cardiol. 2021; Epub ahead of print.