他汀类药物与认知下降无关？丨前沿进展

导读

目前人们普遍担心的是，使用他汀类药物可能与记忆受损和认知能力下降相关。但最近的一项纵向研究表明，他汀药物治疗可能与认知能力下降无关，实际上，其可能对具有痴呆风险的心脏病或糖尿病患者提供保护。

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HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)是目前最广泛的处方类药物之一。最近有指南降低了他汀类药物的脂质阈值，同时有充分证据表明，他汀类药物在心血管疾病、中风、糖尿病、肾脏疾病和遗传脂质疾病方面的获益，降低死亡率降低，近期已经建议降低了服用他汀类药物的血脂阈值水平。重要是，他汀类药物的使用与重大不良健康事件的风险无关。使用他汀类药物可使主要心血管事件和冠心病死亡减少15%，除了这项试验，其他大部分获益的试验都以中年人为研究对象。然而，很少有试验以记忆或认知功能作为主要结局事件。

患者担心他汀类药物会对认知产生潜在的危害，因此对服用他汀药物持不信任态度。他汀类药物导致的记忆和/或认知改变是他汀类药物第二大常见的副作用。美国食品和药物管理局基于既往病例要求对影响认知的他汀药物发出警告。坊间病例也报告了多种副作用的发作和复发。相反，一些纵向研究表明他汀类药物与认知能力、正常认知、认知功能受损或记忆力改变之间没有不良影响。但既往的研究都存在局限性，包括测试简单、对照组在观察期间开始服用他汀类药物、观察期短等。因此，澳大利亚的研究人员进行了以下研究。

研究回顾

为了研究他汀药物与已知痴呆危险因素之间的作用，澳大利亚的研究人员对服用他汀药物的老年人群进行了长达6年的随访研究，研究人员对记忆、和整体认知进行评估，并每隔两年对其进行一次脑容量评估。本试验是一项纵向前瞻性观察研究。研究纳入了1037例70~90岁的老年人，其中397例未服用过他汀药物，642曾服用过他汀药物，其中包括99例在观察期内开始服用他汀药物的老年人。结果指标包括记忆和整体认知(每2年进行一次神经心理测试)和一个亚组(n =526) 总脑、海马和海马旁体积（通过磁共振检查）。

主要结果如下：

➤ 在6年的观察时间内，使用他汀类药物和未使用者在记忆力或整体认知能力下降的速度无差异。在观察期间启动他汀类药物治疗与减缓记忆衰退的速率有关。

表 他汀类药物的使用与整体认知、记忆力和特定记忆测试分数的关系:基线及6年的变化

➤ 探索性分析发现，他汀类药物的使用与心脏疾病和载脂蛋白Eε4基因携带者的特定记忆测试性能的衰减下降有关。使用他汀类药与非他汀类药物使用者相比，两者脑容量变化无明显差异。

图1 痴呆风险因素、认知功能与服用他汀类药物的高血压、心脏病患者、APOEε4基因携带者之间的相互作用

研究启示

该研究结果提示，老年人服用他汀药物与其记忆力、整体认知或脑容量的下降速率无关。在有痴呆风险的心脏病和ApoEε4基因携带者的人群中，他汀药物对其具有保护作用。这项研究为那些担心他汀类药物对记忆和认知产生有害影响的患者提供了保障。

他汀类药物在老年人群中的使用老年人在记忆力、全球认知能力或脑容量方面的加速下降无关。保护协会被发现的某些方面记忆测试那些痴呆的危险因素如心脏病和ApoEε4基因运输。这项研究为那些担心他汀类药物对记忆和认知产生有害影响的消费者提供了保障。

这项研究调查了老年人他汀类药物的使用，整体认知，以及6年以上记忆和整体认知的变化，以及2年以上的脑容量变化。据我们所知，这是目前研究老年人群他汀类药物与记忆之间时间最长的观察性队列研究。利用目前可用的最佳统计模型，我们询问了患者普遍持有的关于他汀类药物与记忆力的副作用方面存在担忧。但是本研究未找到支持这一观点的证据。此外，没有证据表明他汀类药物的使用与整体认知或其他认知领域的更大衰退有关。当使用或持续使用6年以上他汀药物时，数据显示与这一结果是一致的。

有趣的是，对于那些在6年内连续使用他汀类药物的人来说，尽管这些参数的下降速度与从未使用过的人相似，但在记忆和整体认知方面的基线表现在统计学上显着更高。与从未服用他汀类药物的糖尿病患者相比，患有糖尿病的人罹患痴呆症的风险高出三到五倍，但是服用他汀类药物的糖尿病患者在某些特定的大脑区域的体积下降较小，其减少的幅度较小。

医脉通编译自：Katherine S, MBBS, Steve R. M, et al.Effects of Statins on Memory, Cognition, and Brain Volume in the Elderly. Nov 26 ,2019 ; 2554–68. https: //doi.org/ 10.1016/j. jacc. 2019. 09. 041