福音！当加入他汀类药物时，新药物可以降低心脏病风险

降低血液中甘油三酯(一种脂肪)水平的新药在添加他汀类药物后，可以进一步降低心脏病发作的风险。根据剑桥大学医学研究委员会流行病学小组的一项新基因研究，这些新药处于不同的开发阶段，也可以降低血糖水平和患糖尿病的风险。发表在《美国医学会杂志心脏病学》(JAMA Cardiology)上的这项研究背后的MRC科学家建议，这些新型药物（脂蛋白脂肪酶增强剂）可以与他汀类药物(他汀类药物是目前治疗高胆固醇的黄金标准)或其他降胆固醇药物相结合。

博科园-科学科普：研究人员的发现源于一种旨在模拟临床试验的基因研究，对临床医生和制药公司有希望测试这些新型药物的疗效。MRC流行病学部门的高级临床研究员Luca A. Lotta博士说：研究表明，这些新型的降低甘油三酯的药物如果添加到他汀类药物中，会给心脏病患者带来额外的好处。这种结合可以预防更多的心脏病发作，并降低患2型糖尿病的风险。心脏病是英国的一个重大问题，据2018年的估计，英国超过四分之一的死亡与心脏病有关。导致心脏病的主要因素之一是高水平的低密度脂蛋白或LDL胆固醇，通常被称为“坏胆固醇”。

他汀类药物被广泛用于降低低密度脂蛋白水平并有效预防心脏病。一些接受他汀类药物治疗的人仍然会遭遇心脏病发作，这在一定程度上与血液中甘油三酯水平升高有关。通常，我们的身体可以用一种叫做脂蛋白脂肪酶(LPL)的蛋白质来分解甘油三酯。近年来，科学家和药物开发人员已经利用这种酶，开发了几种新的药剂来增强这种酶的活性。然而，这些药物仍处于临床前或临床早期发展阶段。从理论上讲，这些新型心脏药物可以与他汀类药物和其他降胆固醇药物联合使用，但还没有大规模的试验来证明它们的疗效。

图片：Medical Research Council

在大规模试验之前，MRC的科学家们利用基因数据来深入了解它们可能的功效和安全性。这项新的研究研究了来自英国生物银行、伊壁鸠鲁互动研究和伊壁鸠鲁诺福克研究的40万人基因。科学家们使用了一种叫做孟德尔随机化的方法，这种方法利用自然发生的遗传差异来模拟临床试验的效果，研究他汀类药物和这些新型lpl增强药物的可能效果。有些人的DNA会发生变异，自然会增加LPL的效力，这与使用LPL增强药物时观察到的效果类似。

在这项研究中，那些同时携带LPL基因中降低甘油三酯的DNA变体和其他几个基因中降低胆固醇的变体(模拟他汀类药物的保护作用)的人比那些只携带其中一种DNA变体的人患心脏病风险更低。研究人员相信这些药物也可以减轻他汀类药物的一些潜在副作用。对一些人来说，他汀类药物会增加患2型糖尿病的风险——每1万名接受治疗的患者就会新增50至100例。科学家们发现LPL基因变异的人在所有研究小组中患2型糖尿病的风险都较低，这表明这些新药与他汀类药物联合使用可能改善血糖控制。洛塔博士说：利用遗传学来深入研究并帮助预测未来试验的可能结果。

模拟临床试验的研究是无价的，因为大规模试验昂贵，需要数年的时间进行，而且需要大量的资源——科学家需要强有力的证据来证明一种药物在进入试验阶段之前成功的可能性。临床试验是一项耗资巨大的工作，但新发现表明，当有关这些新型药物的知识得到遗传研究的支持时，成功开发药物的可能性就会增加。为了加强这些研究，MRC、制药公司和其他资助者已经投资了大量的基因资源，包括最近宣布的一个由公司组成的财团对英国生物银行(UK Biobank)所有参与者的DNA进行测序。

博科园-科学科普｜参考期刊文献 :《JAMA心脏病学》（JAMA Cardiol）｜研究/来自：医学研究委员会（Medical Research Council），DOI: 10.1001/jamacardio.2018.2866

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