研究发现：生物制剂治疗冠心病新方向

楷和医疗心脏科专科医生 缪建文

胆固醇问题是许多心血管疾病的元凶，而他汀类药物是有效的治疗方法。但在过去二十、三十年，医学界对于减少胆固醇积聚在心血 管方面，除了处方他汀类药物之外，一直苦无进展。八月份我到西班牙参加了欧洲心脏协会的年度会议，听过许多治疗的最新研究，其中 一项研究利用生物制剂来抑制血管发炎，让血管状态稳定，从而达到减低心血管疾病长远复发率。由于是项研究甚有启发性，很值得与读者们分享。

许多病人都知道，胆固醇问题与心血管疾病有密切关系。究竟胆固醇是什么？它是由肝脏制造，是身体合成多种重要荷尔蒙及胆酸的材料，分为 「好」 胆固醇（高密度脂蛋白）及 「坏」胆固 醇（低密度脂蛋白）两类。医学界相信 ，好胆固醇能抑制心血管疾病；坏胆固 醇则导致血管粥样斑块增生，令血管收 窄的风险大增，引发慢性或急性冠心 病。

降坏胆固醇仍会发病对于有高胆固醇问题的人士，尤其是已经患上冠心病的病人，医学界一直认为治疗方向是The lower the better， 意即将坏胆固醇控制在愈低的水平愈好。过去二十多年，不同医学研究均证实 ，他汀类药物能有效降低血液坏胆固醇浓度，亦可缓阻斑块积存在血管壁的速度，稳定一些已积存在血管壁的胆固醇斑块，从而降低部分高风险人士的死亡率，尤其惠及曾患心肌梗塞的病人。所以由二十世纪八十年代末至今，他汀类 药物一直为医学界广泛使用，是预防及 控制心血管疾病药物的重要基石。

然而近年临床研究发现，心脏病患者即使接受了通波仔手术以及服用药物 （抗血小板药及降胆固醇药），仍有约25%的病人，会在五年内心血管疾病复发。这情况一直困扰着医学界——因为纵使能有效降低坏胆固醇水平，但仍不能把引致血管粥样硬化的斑块完全稳定下 来。这意味着还有其他导致斑块积聚心血管病的机制，一直未被发现以及作出相应的治疗。

血管炎症过激风险高

这个八月份于西班牙举行的欧洲心 脏协会年度会议上所发表的突破性心血 管治疗方法，可能为未来医治冠心病打开一道新大门。研究将治疗血管问题的焦点，由坏胆固醇主导的机制转向去另 一崭新思路——血管发炎。医学界一直相 信 ， 动脉血管硬化与炎症 （ inflammation）有密切关系。炎症可以是身体其中一个「自卫机制」，例如当我们遭受细菌感染、身体有损伤，透过发 炎反应可以对抗外来病原入侵。但发炎反应可以是一把双刃剑，若反应过剧可导致免疫系统疾病，如类风湿关节炎、 红斑狼疮症等等。

发炎与血管疾病的关系又是怎样的？医学界相信，当激烈的炎症在血管出现，可导致血管加速老化、加深斑块积 聚程度及不稳定性，最终增加心肌梗塞 或慢性心血管闭塞的风险。这可能解释了为何有些坏胆固醇水平并不高的病人 ，仍然可以患上严重的心血管闭塞。

其实，他汀类药物某程度上也有抑制血管炎症、稳定血管斑块结构的作用，但它主要透过干预坏固醇的机制来达至疗效。然而，引发动脉血管粥样硬化的机制尚有很多未知领域。今次在欧洲医学会议上发表的研究，便从治疗免疫系统疾病的生物制剂方面，找到一点线索。

心血管病死亡率降15%

研究人员以一种称为单克隆抗体（ canakinumab）的生物制剂，结合高效能的他汀药物为治疗的配方。这种生物制 剂主要透过抑制一系列引致血管发炎的机制，达至稳定血管的目标。研究约有一万名来自全球、曾患心肌梗塞的病人参与，他们分为三组，于心脏病发后三十天，分别予以50mg、150mg和300mg剂 量的单克隆抗体，药物属皮下注射，每 三个月注射药物一次。研究以跟进病人五年后，出现非致命性心肌梗塞比率、 非致命性中风风险及因心血管病引致的 死亡率，作为评估指标。

研究结果显示，接受50mg剂量的病人的「发炎指标」——C-反应蛋白（ CRP，C-Reactive Protein），平均下降了26%；接受150mg剂量的病人下降了37%；接受300mg剂量的则下降41%。另外，接受150mg剂量的患者，在上述三个 评估指标中，整体下降15%；再次接受紧 急通波仔手术和不稳定心绞痛的机率，亦减17%。

研究：减肺癌风险67%

但研究过程中，有小部分病人用药后，出现严重及致命性的感染个案。原因是否与过度压抑发炎机制，削弱了病人的免疫反应有关，有待更多研究探索 。而另一意外发现是，曾接受此生物制剂的部分病人，患肺癌的风险比没有用药的病人低67%，个中机理尚待进一步研究证实。

这个研究结果或会成为未来十至二十年，开启了治疗心血管疾病的新方向。但现时他汀类药物仍然是大部分病人的首选。有些病人会担心他汀类药物的副作用，如肌肉疼痛、肝酵素上升等。但这些情况不是经常发生，而且医生会因应患者病情，调节药物剂量，或同时处方其他药物协助控制血液的低密度胆固醇浓度。所以最重要的是与医生沟通，商议一个适合自己身体状况的治疗方案。