明日15:00直播 | 酒精性肝病防治越早越好,思想家e站大咖开讲!

文 / 国际肝病
2021-09-16 09:19

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期大量饮酒所致的一类肝脏疾病,其中包括饮酒过度引起的急性受累和慢性肝病,急性受累如酒精性肝炎,慢性肝病则包括脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化。当下,酒精性肝病问题越来越严峻。研究显示,全球因酒精导致的死亡率为每10万人 38.8人。在过去7年间,酒精性肝硬化患病率增加了43%;在过去10年间,25至34岁患者酒精性肝病死亡率增加了15%……

9月16日(周四)15:00-15:45,思想家e站-大咖秀扬帆起航,栏目邀请到上海交通大学医学院附属瑞金医院王晖教授担任主持嘉宾,特邀上海市公共卫生临床中心肝病中心主任傅青春教授作为主讲嘉宾,通过精彩的网络直播授课形式,给广大同道讲解我国酒精性肝病的现状以及临床中面临的问题;并从酒精摄入对肝脏的损伤机制入手,探讨当前可预防及治疗酒精性肝病的有效措施。

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中国之现状:酒精消耗量高,且多为烈性酒,加剧肝毒性风险[1~2]

我国的人口基数大,再加上饮酒的习俗,中国的酒精消耗量已位居全球第二。有数据显示,2003年~2005年,我国人均每年的酒品消耗量为4.9 L,到2016年时升高到每年7.2 L,对于经常性饮酒的人每年摄入量高达12.9 L。

更值得注意的是,我国饮用烈性酒的占比颇高,可高达消费酒精类饮品中的70%。白酒是我国一大特色,度数很高,有1/4的酒精类饮品是家庭中自酿的蒸馏酒,不仅度数高,还可能含有毒性杂质,进一步增加了肝毒性的风险。我国男性人群肝癌相关死亡中,由酒精性肝病所致者占23.4%,女性人群中占2.2%。

酒精性肝病发生机制:从多角度、全方位对肝脏造成损伤

肝脏可以承担轻度的酒精摄入,但随着摄入量的增加,将导致肝脏代谢功能紊乱,肝细胞内脂肪生成加速、分解减慢,导致脂肪累积,甚至脂肪变性。

另外,酒精性肝病患者的S-腺苷蛋氨酸(SAMe)水平显著降低。SAMe耗竭将全方位增加肝损伤风险[3-4],使其更易遭受损伤。首先,机体转甲基化和转硫化作用会出现障碍,导致肝脏解毒能力下降。也就是说饮酒过度后,酒精将无法被肝脏分解、代谢,就会损伤肝脏。其次,SAMe耗竭后,患者肝脏对损伤的敏感性增加,即便正常饮食下也可增加病变风险。最后,SAMe水平降低后会改变肝细胞的增殖能力,导致肝脏再生能力受损。

防治酒精性肝病的有效措施

酒精性肝病的治疗原则是戒酒和营养支持,以限制疾病进展,改善已存在的继发性营养不良,对症治疗酒精性肝硬化及其并发症[5]。此外,还需药物治疗来改善症状[5]。常见的药物包括糖皮质激素,美多他辛、腺苷蛋氨酸等等。美多他辛能够加速酒精清除,改善中毒症状和酒精依赖。2018年,中华医学会最新指南推荐,S-腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性肝病患者的临床症状和血清生物化学指标[5]。近几年,基础研究和临床研究的证据也显示,SAMe可以提高酒精清除率、减少肝脂肪变性,对于重度酒精性肝炎患者也能够达到改善肝功能的作用,并且能够降低激素治疗导致的不良反应[6-9]。如果早期、长期接受SAMe治疗,能够改善酒精性肝病患者的生存率[10]。而对于合并有抑郁症的患者而言,SAMe同时具有情绪调节的作用[11]。研究显示,接受SAMe治疗还可能具有预防或延缓肝细胞癌进展的作用[12]。

综上所述,酒精摄入不仅直接损伤肝脏,更会导致SAMe的耗竭。而酒精肝患者SAMe耗竭后,肝脏损伤、癌变风险增加,影响患者预后。接受SAMe治疗可加速体内酒精清除率,改善肝脂肪变性。并且临床研究证实,接受SAMe治疗后可有效改善酒精肝患者的肝功能,提高治疗效果。除此之外,治疗时机也很重要,越早使用SAMe,对预后的改善越显著,患者获益越大。

参考文献:(可上下滑动查看)

1.Global Status Report on Alcohol and Health 2018. World Health Organization. 2018. Accessed February 1, 2021. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274603/9789241565639-eng.pdf

2.Newman I, Qian L, Tamrakar N, Feng Y, Xu G. Composition of Unrecorded Distilled Alcohol (bai jiu) Produced in Small Rural Factories in Central China. Alcohol Clin Exp Res. 2017;41(1):207-215. doi:10.1111/acer.13280

3.Mato JM, Martínez-Chantar ML, Lu SC. S-adenosylmethionine metabolism and liver disease.?Ann Hepatol. 2013;12(2):183-189.

4.Lu SC, Mato JM. S-adenosylmethionine in liver health, injury, and cancer. Physiol Rev. 2012;92(4):1515-1542. doi:10.1152/physrev.00047.2011

5.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组, 中国医师协会脂肪性肝病专家委员会. 酒精性肝病防治指南(2018 年更新版). 实用肝脏病杂志. 2018年3月;21(2):170-176.

6.Bardag-Gorce F, Oliva J, Wong W, et al. S-adenosylmethionine decreases the peak blood alcohol levels 3 h after an acute bolus of ethanol by inducing alcohol metabolizing enzymes in the liver. Exp Mol Pathol. 2010;89(3):217-221. doi:10.1016/j.yexmp.2010.08.010

7.Bardag-Gorce F, Li J, Oliva J, Lu SC, French BA, French SW. The cyclic pattern of blood alcohol levels during continuous ethanol feeding in rats: the effect of feeding S-adenosylmethionine. Exp Mol Pathol. 2010;88(3):380-387. doi:10.1016/j.yexmp.2010.03.004

8.赵敏, 陈建. 腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝炎的疗效观察. 中国现代普通外科进展. 2012;15(1):76-77.

9.Tkachenko P, Maevskaya M, Pavlov A, Komkova I, Pavlov C, Ivashkin V. Prednisolone plus S-adenosil-L-methionine in severe alcoholic hepatitis. Hepatol Int. 2016;10(6):983-987. doi:10.1007/s12072-016-9751-4

10.Mato JM, Cámara J, Fernández de Paz J, et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999;30(6):1081-1089. doi:10.1016/s0168-8278(99)80263-3

11.李秀玲, 项颗, 孙莉, 马琳. 思美泰治疗酒精性肝病合并抑郁症40例疗效观察. 当代医学. 2012;18(5):134-135.

12.Lu SC, Ramani K, Ou X, et al. S-adenosylmethionine in the chemoprevention and treatment of hepatocellular carcinoma in a rat model.Hepatology. 2009;50(2):462-471. doi:10.1002/hep.22990

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