肝病福音：NMN能够防止肝纤维化

NAD+是500多种氧化还原酶所需的重要辅酶，并调节多个细胞过程。NMN是新发现的NAD+增强剂，目前，已经有相关研究证实NMN可以通过参与相关反应来防止肝纤维化。

最近研究表明，酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病和病毒性肝炎是全世界范围内发生肝损伤的主要原因。以细胞外基质沉积为特征的肝纤维化是触发急性或慢性肝损伤的可逆性伤口愈合反应。

肝星状细胞在细胞外基质肝纤维化发展中起关键作用。活化的肝星状细胞是肝损伤中细胞外基质和细胞因子的主要来源。

TGF-β1是细胞外基质合成最有效的纤维化细胞因子之一。宗朝云等人的研究中通过用TGF-β1来处理LX-2细胞生成了活化的肝星状细胞。

然后，他们用NMN处理，并进行了分泌组分析来确定NMN处理后的分泌差异蛋白。选择了在所有三个生物学重复中鉴定出的538种蛋白质进行定量分析。

数据分析最终显示，经过TGF-β1，NMN和TGF-β1-NMN处理的细胞的分泌蛋白的模式是不同的，这表明NMN和TGFβ-1对分泌蛋白具有相反的作用。

随后，对72种蛋白运用特异的分析方法进行分析。结果显示，经TGF-β1处理的LX-2细胞中，肝纤维化活化和基质金属蛋白酶的抑制作用增加。TGF-β1处理可以增加与肝纤维化相关的蛋白质分泌。

与TGF-β1处理相比，NMN处理对分泌的蛋白质有相反的作用。为了找出存在分泌差异的蛋白质，通过在活化的肝星状细胞中添加NMN，鉴定出33种差异分泌蛋白。

结果显示：TGF-β1和NMN联合治疗组中包括MMP2和LOXL2在内的两种纤维化蛋白均显着降低，这表明NMN抑制了HSC活化；TGF-β1和NMN处理的细胞中八种氧化还原酶GAPDH，ALDH1A1，ALDH3A1，AKR1B1，AKR1B10，GLRX，TXNRD1和HMOX1的含量均显着降低，而二硫化物氧化还原酶PDIA4和PDIA3的水平增加；TGF-β1和NMN处理的细胞中Wnt信号通路DKK1抑制剂的水平增加。

这些结果表明NMN抑制HSC激活并调节TGF-β1介导的氧化还原失衡。

总而言之，NMN可以通过抑制肝星状细胞激活并调节TGF-β1介导的氧化还原失衡的方式，来防止肝纤维化。