J Hepatol｜全球迄今最大慢性肝病感染新冠队列揭示转归特征

慢性肝病（CLD）和肝硬化的存在与人体免疫功能异常有关，这导致人们担心这些患者在SARS-CoV-2感染后可能有不良结局风险。近日，Journal of Hepatology（IF：20.582）在线提前发表的一项国际注册研究证实了CLD对COVID-19转归的不利影响：肝硬化患者死于COVID-19的风险增加，特别是晚期肝硬化和酒精相关性肝病患者，其COVID-19死亡率非常高。

这是迄今为止报道的最大的CLD和肝硬化患者感染SARS-CoV-2的队列研究，由29个国家、103家中心共同完成，历时105天追踪随访，纳入1365例患者，中国门静脉高压联盟（CHESS，原名中国门静脉高压诊断与监测研究组）作为中国学术组织参与了这项国际合作研究。早在2020年5月公布的中期分析结果与此次公布的最终结论一致。这项研究对于全球COVID-19大流行期间CLD患者的风险分层具有重要意义。

（引自发表文章）

重要发现：

●肝硬化患者发生SARS-CoV-2感染后的肝功能失代偿和死亡的发生率很高；

●根据Child-Turcotte-Pugh分级，慢性肝病患者的死亡率逐步提高；

●年龄增长和酒精相关性肝病也是慢性肝病患者感染SARS-CoV-2后的死亡风险因素；

●与倾向得分匹配的无肝硬化者相比，晚期肝硬化患者的死亡风险增加；

●肝硬化患者的死因多为COVID-19肺病。

研究者于2020年3月25日至2020年7月8日期间，通过两大合作的国际在线报告登记系统（COVID-Hep.net和SECURE-cirrhosis），收集感染SARS-CoV-2的CLD患者数据，并与来自英国医院网络的同期感染SARS-CoV-2的非CLD患者进行比较。

研究最终纳入来自29个国家的745名CLD患者，其中包括386名肝硬化患者和359名无肝硬化患者，另有620例无肝硬化对照患者。

肝硬化患者相比无肝硬化患者，感染SARS-CoV-2后的死亡率存在显著差异（32%对比8%，P<0.001）。肝硬化患者的死亡率随着基线Child-Turcotte-Pugh分级的增加而增加[CTP-A（19%），CTP-B（35%），CTP-C（51%）]，并且死亡的主要原因是呼吸衰竭（71%）。

图1.根据肝脏疾病分期的主要转归

（引自发表文章）

在调整基线特征后，总体CLD队列中的死亡相关因素为年龄（OR 1.02; 1.01-1.04），CTP-A（OR 1.90; 1.03-3.52）、CTP-B（OR 4.14; 2.4-7.65）、CTP-C肝硬化（OR 9.32；4.80-18.08）和酒精相关性肝病（OR 1.79；1.03-3.13）。

图2.每10岁年龄组SARS-CoV-2感染后的病死率

（引自发表文章）

为进一步评估肝病和死亡率之间的关联，针对慢性肝病（无肝硬化CLD，CTP-A，CTP-B和CTP-C）的每个阶段建立了倾向得分匹配模型，结果显示：与非CLD（n = 620）相比，CTP-B和CTP-C肝硬化的死亡率显著增加，分别增加20.0%（8.8%～31.3%）和38.1%（27.1%～49.2%）。

图3.根据肝病分期，CLD与非CLD者的SARS-CoV-2感染死亡率的倾向得分匹配分析

（引自发表文章）

此外，值得注意是，肝硬化患者中有46%发生急性肝功能失代偿，其中21%并没有呼吸道症状。肝功能失代偿患者中有50%患有慢加急性肝衰竭。这些提示临床对肝硬化新发失代偿进行新冠筛查的重要性。

小结：

这项国际研究报告了迄今为止最大的CLD患者和实验室确诊的SARS-CoV-2感染队列，首次表明肝脏疾病阶段与COVID-19死亡率密切相关，并报告肝硬化患者肝失代偿和死亡的发生率很高。

此外，结果表明，即使控制了肝病的严重程度，酒精性肝病的病因也是SARS-CoV-2感染后死亡的独立危险因素。这些发现对COVID-19大流行期间全球CLD患者的风险分层具有重要意义。

文献来源：Marjot T, Moon AM, Cook JA, et al. Outcomes following SARS-CoV-2 infection in patients with chronic liver disease: an international registry study. J Hepatol. 2020 Oct 1;S0168-8278(20)33667-9.

J Hepatol｜后疫情时代，肝硬化新发失代偿请筛查新冠！- 国际学术组织联合发文