吸二手烟，容易患慢性肝病？阴部不适和肠病息息相关！|一周资讯

美国南加州大学凯克医学院的研究者发现，二手烟不仅与癌症和其他严重疾病有关，还可能导致成年人和儿童慢性肝病发病率飙升。

仅在美国，就有三到四成的成年人受到非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响。这种病的特征是，即使少/不喝酒，肝脏细胞内的脂滴也会在人体内积累。这些脂滴会损害正常的肝功能，并可能导致细胞破裂、炎症，最终患上肝癌。

既往大量研究表明，除了肥胖和代谢综合征，吸烟也是NAFLD的一个独立风险因素，但这些研究的缺点是变量（年龄、体重、种族）可能混淆了实际情况。考察二手烟与肝病的动物研究大多选用老鼠，它们同时被喂食高脂肪的食物，这就很难单独确定二手烟的作用。

为此，研究人员在严格控制的条件下进行了动物实验，以便能够排除饮食和/或其他潜在的混杂因素来考察二手烟造成的直接影响。

研究人员选取了两组健康的老鼠，每一组都食用标准饮食，但有一组暴露在二手烟中。实验结果显示，暴露在二手烟中的老鼠，其肝细胞中出现明显的脂肪沉积，即使在清洁的空气中恢复一个月后，脂肪的积累仍在增加。接触二手烟会改变调节肝脏处理脂肪的基因和分子途径；如图1所示。这些分子变化一旦在人体中被证实，就可以用作早期肝病的生物标志物，以便在疾病没有恶化的情况下尽早治疗。

图1：接触二手烟的老鼠肝脏中脂肪基因和分子途径的改变

发表在《国际分子科学杂志》（影响因子4.183）上的这项研究成果具有重要意义，因为它强调了二手烟等环境致癌物，除了致癌作用外，还可能导致代谢性肝病。这一发现也为儿童和从不吸烟的成年人如果暴露在家庭中的二手烟环境中，他们患上NAFLD的风险增加提供了合理的解释。

美国每10万人中就有200-400人患有炎症性肠病（IBD），其中大约一半是妇女。美国马萨诸塞州总医院的研究人员考察了女性外阴（阴道）不适症状的患病率与IBD疾病活动度的相关性。

1250名患有IBD的18岁以上女性完成了一项在线调查，询问了她们是否存在外阴或阴道瘙痒、灼热或刺激、阴道分泌物或干涩、阴道疼痛的症状及严重程度。这项调查还收集了有关她们在人口统计学特征和IBD疾病活动度方面的信息（使用曼尼托巴指数进行了分类）。研究人员使用双变量分析比较有症状和无症状的妇女，并用Logistic回归评估IBD严重程度与外阴不适症状之间的相关性，还根据诊断、更年期、吸烟、抑郁和使用药物治疗IBD进行了调整。

共有512名（41%）妇女报告了至少1种中度至重度外阴（阴道）不适症状。除阴道干涩外，所有外阴（阴道）不适症状多见于活动性IBD的妇女。在控制了更年期、吸烟、抑郁评分和使用IBD药物的多变量模型中，根据曼尼托巴指数评分，与处于疾病缓解期的妇女相比，具有持续或频繁活动性IBD的女性有中度至重度外阴（阴道）不适症状的几率增加了68%（OR1.68; 95%CI:1.22-2.32）；如表1所示。此外，经常或总是有外阴不适症状降低了她们对性生活的兴趣（n = 336; 28%）或性能力（n = 207; 16%）。

表1：IBD严重程度与外阴不适症状之间的相关性

发表在《临床胃肠病学与肝病学》（影响因子7.958）上的这项研究成果表明，与处于疾病缓解期的女性相比，IBD疾病活动度更高的女性外阴不适的患病率有所增加，这些症状影响了她们的性健康。

克罗恩病（CD）是结直肠癌（CRC）的一个风险因素。近日，瑞典卡洛琳斯卡医学院、丹麦奥胡斯大学和英国诺丁汉大学等机构的研究人员评估了CD患者与普通人群相比的CRC发病率和CRC死亡率差异。

研究人员收集了丹麦从1977年1月至2011年12月之间的CD病例以及瑞典从1969年1月至2017年12月之间的CD病例。对于每一个CD患者，研究人员按性别、年龄、出生年份和居住地匹配了10个参照个体。研究的主要终点为死因原因登记册中所记录的CRC（主要或共同死因）死亡，次要结局是CRC的发病率。

在1969-2017年的研究期间，研究人员确定了47035名CD患者（丹麦13056名，瑞典33979名）和463187名与之匹配的参照个体。

在随访期间，克罗恩病患者中CRC死亡296例（0.47例/1000人-年），对照组为1968例（0.31例/1000人-年），总校正风险比（HR）为1.74。在克罗恩病患者中，诊断出499例（0.82例/1000人-年）CRC病例，而在参照个体中，诊断出4084例（0.64例/1000人-年），相应的总校正HR为1.40。

分析结果显示，与不患有克罗恩病的CRC患者相比，CD患者的CRC死亡风险增加（HR：1.42，经肿瘤分期调整），CRC诊断时的肿瘤分期在组间没有差异（p=0.27）。CD患者在8年或更长时间，或被诊断为原发性硬化性胆管炎（PSC）会导致CRC死亡（HR:1.40）或CRC诊断（HR:1.12）的总体风险增加。同时，研究人员还发现40岁以前被诊断为克罗恩病的患者、仅在结肠内有疾病活动性或PSC患者的结肠癌风险显著增加；如图2所示。

图2：CD患者的CRC调整死亡风险比

发表在《柳叶刀-胃肠病学与肝病学》（影响因子12.856）上的这项研究成果表明，克罗恩病患者的CRC诊断和CRC死亡风险增加。因此，CRC监测要特别关注40岁以前被诊断患有克罗恩病的患者、有结肠炎的患者和患有PSC的患者。

参考文献

[1]Stella Tommasi et al. Secondhand Smoke Induces Liver Steatosis through Deregulation of Genes Involved in Hepatic Lipid Metabolism, International Journal of Molecular Sciences (2020). DOI: 10.3390/ijms21041296

[2]Samsiya Ona. et al. Association Between Vulvovaginal Discomfort and Activity of Inflammatory Bowel Diseases, Clinical Gastroenterology Hepatology. 2020.

[3]OlaOlén et al.,Colorectal cancer in Crohn's disease: a Scandinavian population-based cohort study, Lancet Gastroen Hepato,February 14 , 2020.doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30005-4

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