重磅！乙肝药物研发有了全新思路？看看最新研究怎么说
您将了解以下内容：
- 什么是ApoE
- 慢性乙肝与含有apoE或apoE的脂蛋白有哪些联系
乙肝病毒（HBV）是一种古老而又神秘的病毒，随着时间的累积和不断的进化，它变得异常“狡猾”，让人们束手无策。虽然现在已经有了很好的一线药物用以移植病毒的复制，但是依旧无法达到临床治愈的结果。
基础研究向来是药物研发和在临床上应用的基石，近日，有研究团队在知名病毒学杂志《PLOS| pathogens》上发表了一项最新的基础研究结果，证明了ApoE会促进HBV的复制和感染。接下来我们一起学习一下，这项新的研究会带给我们怎样的提示！
首先，什么是ApoE呢？ApoE是apolipoprotein E的简写，翻译成中文就是载脂蛋白E。载脂蛋白是血浆脂-蛋白中的蛋白质部分，是人体中非常重要的一种蛋白质。它的作用其实就是字面意思：在血浆中运输脂质（包含甘油三酯、磷脂、胆固醇）。载脂蛋白E是载脂蛋白中的一类，主要在肝脏中合成，现在的研究发现大脑中也有大量ApoE的存在，与脑中胆固醇的分布有关。
同时它也参与了响应修复组织损伤，细胞生长和分化，免疫调节，以及阿尔茨海默氏病的发展。在病毒领域中，许多研究表明，ApoE与不同病毒的生命周期以及病毒造成的疾病的发病机制有关。在过去针对HCV的研究中，ApoE参与HCV的产生和感染过程。机制研究表明，ApoE通过作用于HCV NS5A和E2结构域介导HCV与肝细胞的粘附，但是ApoE与HBV复制周期以及感染过程的关系尚不明确。
研究人员利用肝原代细胞以及支持HBV感染复制的肝细胞系进行实验，结果表明ApoE会被整合到HBV包膜上。为了进一步验证HBV包膜上存在ApoE，又进行了胰蛋白酶消化实验。这些发现表明ApoE位于HBV包膜上，可能与HBV感染有关。同时利用ApoE的阻断剂，研究人员发现阻断ApoE会阻断大部分的HBV感染，由此认为ApoE确在HBV感染的过程中发挥作用。
先前有关于丙型肝炎（HCV）的研究表明，HCV感染的靶细胞上ApoE的表达是HCV感染的前提之一。于是研究人员对于HBV感染时HBV靶细胞上是否必须ApoE表达进行了探究，结果发现ApoE敲除后导致HBV感染下降90%，由此同样认为HBV感染的靶细胞上ApoE的表达对于感染是至关重要的。
最终，科学家们得出结论：慢性乙肝与含有apoE或apoE的脂蛋白有着密切关联，不仅对HBV感染和病毒颗粒的成熟产生很重要，更可能是HBV逃避宿主免疫的机制之一。这项研究提示我们未来可以通过干扰ApoE产生，分泌及抑制其与细胞表面受体相互作用来达到抗HBV病毒的目的。或许这项研究就是一种乙肝有效治疗甚至治愈药物的重要提示呢！让我们一起期待吧！
参考文献：Qiao L, Luo GG (2019) Human apolipoprotein E promotes hepatitis B virus infection and production. PLOS Pathogens 15(8): e1007874.
文：熊熊铲屎官
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