丙肝治疗新方案让“征服”丙肝不是梦
“征服”丙肝,刻不容缓
丙型病毒性肝炎,简称丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,在未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加,对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题。
丙肝治疗现状
直接抗病毒药物(DAAs)上市之前,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PR)方案是我国HCV感染者接受抗病毒治疗的主要方案,可应用于所有基因型HCV现症感染,同时无治疗禁忌证的患者,它不仅提高了对丙型肝炎的疗效,还降低了停药后的复发率,被人们称为“标准治疗方案”。
然后,该治疗方案对因严重不良反应不能耐受的患者需减量,最低有效剂量为600 mg/天,当低于该剂量时则无效。干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效也受多种因素影响,包括:病毒基因型、HCV RNA水平、患者遗传基因型、年龄、性别、感染时间、肝脏纤维化程度等。
临床部分患者使用聚乙二醇干扰素-α/利巴韦林标准治疗方案治疗丙型肝炎无效。临床上常用具有持续性病毒学应答(sustained virological response,SVR)来代表丙肝成功治愈。据资料显示,在丙型肝炎基因型1型患者中SVR只有40%~50%,4型患者中SVR为40%~70%,2或3型患者中SVR为70%~80%。
另外,尽管DAAs疗效更高,疗程更短,副作用更小,但一个疗程的花费普遍在6万元以上,对很多家庭无法负担的。
基因检测指导用药
美国肝脏病学会和欧洲肝脏病学会2011年HCV感染防治指南将IFNL3基因多态性作为基线预测聚乙二醇化干扰素反应性的主要因素之一。
美国FDA已批准在聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林说明书中增加在用药前对IFNL3 rs12979860基因型进行检测的建议。
中国《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》指出检测IFNL3 rs12979860基因型有助于HCV感染的个体化治疗,从而提高其治疗水平。
对亚洲人群,80%的患者对“标准治疗方案”的应答较好,持续病毒学应答率较高,可使用PEG-IFN-α联合利巴韦林标准治疗方案。因此,通过检测IFNL3 可有效预测丙肝患者使用“标准治疗方案”的应答情况,患者就可根据自身经济情况选择是用“标准治疗方案”还是DAAs。
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