2019欧洲肝病新发布：TDF和恩替卡韦换成TAF的理由！乙肝患者必读

意大利米兰大学Pietro Lampertico教授在会上报告了一项对比换用TAF与继续使用TDF的III期研究[2]，在接受《国际肝病》采访时，Pietro Lampertico教授分析研究意义后提出了换用TAF的几大理由：

​Lampertico教授介绍到，“这是首个在接受TDF治疗后病毒学抑制的乙型肝炎患者中对比继续使用TDF治疗或换用TAF治疗的随机对照试验。对患者随机分组，1年后评估他们的病毒学应答和安全性”。

这是一项随机、双盲、活性对照的III期研究。

来自8个国家（地区）的42个中心参与了研究，筛选接受TDF治疗≥48周且HBV DNA数值低于检测下限（当地实验室标准）维持≥12周，筛查时HBV DNA20 IU/mL的患者。最后入组488例患者，将其按1∶1随机分组，分别给予TAF 25 mg QD或TDF 300 mg QD以及匹配的安慰剂药片，治疗48周。随后所有患者开放标签，继续使用TAF再治疗48周。研究的主要疗效分析是48周时HBV DNA≥20 IU/mL的患者比例，意在显示TAF相较于TDF具有非劣效性，界限为4%。

两组患者的基线特征相似，如表1。既往接受TDF治疗的中位疗程为222周。

​表1. 患者基线特征

结果显示，TAF的疗效不劣于TDF，48周时HBV DNA≥20 IU/mL的患者比例相似，均为0.4%（二者比例数据相差0.0%，95%CI：—1.9%～+2.0%），96%的患者实现病毒学抑制（图1）。

​图1. TDF治疗后病毒学抑制的患者换用TAF或继续使用TDF治疗48周的疗效

“从病毒学角度上看，纳入研究的每位患者在接受TDF治疗后都是完全被抑制的，换用TAF治疗一年后，仍然是每名患者都完全被抑制”，Lampertico教授表示。

Lampertico教授认为，“这项研究最重要的发现是换用TAF治疗的患者的安全性改善。这些患者的肾小球功能指标和肾小管功能指标都有改善，这十分重要。同时骨骼指标也有改善，TAF治疗的骨骼毒性低得多。而且实际上，与接受TDF继续治疗的患者相比，换用TAF治疗的患者的骨骼状态甚至得到了改善”。

换成TAF治疗后，患者的eGFRCG增加，且肾小管功能受损标志物水平下降（图2）。髋/脊柱的BMD增加，骨周转标志物受影响的程度更轻（图3A、B）。≥2级不良事件和严重不良事件的发生率低，在两组间相似。

​图2，TDF治疗后病毒学抑制的患者换用TAF或继续使用TDF治疗48周后的中位eGFRCG变化

图3，TDF治疗后病毒学抑制的患者换用TAF或继续使用TDF治疗48周后的肾小管标志物的变化（换用TAF治疗与继续使用TDF治疗相比，可见肾小管标志物显著下降。）

​另外，研究者还对发生病毒学突破或停药时仍有病毒学者的患者进行了群体测序，TAF组和TDF组分别有3例（1.2%）和2例（0.8%），均未检测到耐药。

Lampertico教授的这项研究不仅仅只是对TAF III期全球注册研究的结果[4]加以证实，它还给了我们更多的启示。

“在TAF的III期注册研究[4]中，75%的患者是初治的，仅有25%为经治，这个队列在治疗前基本没有患者是病毒学抑制的。而我们的研究则与之相反，所有的患者都已经取得病毒完全抑制至少几年。这是这两个研究最主要的差别”，Lampertico教授首先指出。

随后，“这项研究提出了一个新的信息，不管什么时候我们从TDF换成TAF，ALT复常的比例都会增加”。Lampertico教授认为，“这是换药的又一个理由——实现正常的ALT水平”。

Lampertico教授认为，从TDF换成TAF对很多患者可能都会是一个好选择，他们包括已经有肾脏或骨骼疾病的患者，可以预防疾病的进一步恶化；也包括没有肾脏或骨骼疾病的患者，可以预防问题的出现；以及出于其他一些理由，如ALT水平复常。近来的真实世界研究提示，从TDF换成TAF治疗后，包括ALT复常、肾小球功能、肾小管功能以及骨密度等多个指标逐渐改善。

​已经有多项研究显示，到肝病科就诊的患者年龄，以及首次接受抗病毒治疗的年龄都在增加。这意味着很多患者在开始治疗前已经有了合并疾病，如高血压、骨骼异常或肾脏疾病。这些合并疾病可能与衰老有关，也可能与慢性炎症疾病过程（如慢性乙型肝炎）有关。由于它们的存在，医生在开始治疗前必须认真地评估患者，这也是TAF是这类患者的优选的又一个原因。

TAF较于恩替卡韦治疗乙肝，肝癌风险可降低31%；

在28届亚太肝病学会APASL年会上，我国多家医疗学者联合开展的研究显示，使用替诺福韦酯TDF及恩替卡韦ETV治疗的患者相比，使用富马酸丙酚替诺福韦TAF治疗的患者5年和10年发生肝硬化及肝癌这类肝脏并发症的风险要更低。

这项数据中包含了十万例中国慢乙肝患者模拟研究，具体根据模型预估，

服用富马酸丙酚替诺福韦TAF治疗的患者，5年的肝癌HCC风险较替诺福韦酯TDF治疗和恩替卡韦ETV治疗分别降低13%和31%。恩替卡韦治疗组报告的死亡率或移植病例数从281减少到269，相差12人。而替诺福韦二代/TAF治疗组的数量从228减少到190，相差38人。印版TAF可通合众 美康了解！

目前TAF上市后的价格如下：

美国版叫Vemlidy：1000美元*12=12000美元/年，折合人民币是8万元

印度合众美康版叫Hepbest：380*12=4560元/年

中国版叫韦立得：1180*12=14160元/年

由此可见，TAF替诺福韦二代无论是与TDF或者是恩替卡韦相比，安全系数更高！