最新肝病会议，哪种药对降低肝癌风险的效果最好？

今天继续为大家带来第十届全国疑难及重症肝病会议的最新报道。

今天要跟各位乙肝患者分享的是GSK科学家带来的核苷酸类似物（即我们常说的口服类乙肝抗病毒药物）治疗慢性乙肝患者时降低肝癌风险效果的最新研究进展。

我们都知道，在目前乙肝还没有完全治愈的方案或药物，所以乙肝治疗的目标就是最大限度地抑制病毒复制，并尽可能降低肝硬化或肝癌的风险。那么，使用不同的抗病毒药，乙肝患者降低肝癌风险的效果是否会有不同呢？科学家使用了几项比较恩替卡韦和TDF的论文研究，给大家提出了一个可能：目前乙肝抗病毒的一线推荐药物虽然药效不相上下，但对肝癌的防范效果可能真的有差别！

首先，一项随机研究表明，恩替卡韦和其他乙肝抗病毒药物（如拉米夫定、阿德福伟和替比夫定，但不包括替诺福韦酯）相比，在降低肝癌发生率上没有明显区别，如上图中的黑线和黄线，可以看作几乎重合。

之前，陆陆续续有科学家做过比较恩替卡韦和TDF的研究，如Koklu S, YM Kim, BW Cho等人的研究，基本得出了TDF再降低肝癌风险上效果比ETV更好的结论，具体差别请大家看上图。但是这些研究样本量都在几百左右，数量太小，并不能准确地得出结论。

之后，韩国科学家开展了一项大样本的真实世界研究（即调查真实的乙肝患者情况），覆盖了多达24156例第一次使用抗病毒药物进行治疗的成人乙肝患者，由韩国国家健康保险服务数据库提供数据，并同时调查了2701位来自韩国一家三级转诊中心的乙肝患者作为验证。在这么多患者中，使用恩替卡韦和TDF的人数大概各占一半。这项研究的样本就比较有优越性，其结果比之前的研究都更有参考意义。

那么结果是什么呢？和恩替卡韦相比，使用TDF的乙肝患者具有明显更低的肝癌发生率！研究结果的参数为HR, 0.68; 95% CI 0.46-0.99; P=0.04。有较好统计学的读者可能就知道了，这意味着在相同的治疗时间内，使用TDF的患癌风险比率（Hazard Ratio, 即上文HR）为恩替卡韦组的68%，且统计结果显著。差异有多大，大家可以参看上图中的黑线（ETV）和黄线（TDF）。

后续韩国的研究团队还调查了510位肝硬化患者，发现无论是否有肝硬化，TDF都有更好肝癌低风险关联性。

为了保证实验的严谨性，韩国研究人员控制了恩替卡韦组和TDF组的患者在各项指标上基本一致，如年龄、性别、是否有肝硬化并发症、肝功能情况等。

之后，美国科学家和香港科学家也做了类似的比较研究，均发现TDF相较恩替卡韦可能能更有效地降低乙肝患者患肝癌的风险。而美国科学家更是发现，这个结果可能只对亚裔乙肝患者有效。在非亚裔乙肝患者中，恩替卡韦可能反倒比TDF更能预防肝癌。

这项研究对中国乙肝患者如何更好地预防肝癌无疑有比较好的指导性。但是我们在这里依旧提出几点保留意见：

1、虽然研究人员保持了两组患者之间基本情况一致，但不能排除医生更倾向于给身体免疫力较差的乙肝患者使用恩替卡韦，因为TDF还存在骨骼酥松和肾功能损伤的副作用。

2、亚裔乙肝患者的数据显示TDF更有效，也有可能是因为TDF在亚洲地区上市时间比恩替卡韦迟，患者肝硬化或肝癌进展情况自然比ETV要稍好一些。

3、虽然韩国这项研究的在数据选择和统计分析上都无可挑剔，但由于这是一场GSK宣传韦瑞德的讲座分享，我们可能需要更多不同角度的研究报告来验证这一结论。

而且，我们也不希望看到乙肝患者因为这一结论就匆忙换药，毕竟个体差异较大，贸然换药有可能导致耐药变异风险增加、病情控制不佳甚至反弹、TDF相关副作用导致不良反应等后果。建议有想法的乙肝患者，还是要经过专业肝病医生的面诊，再遵医嘱慎重考虑。

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