派格宾®两项最新慢乙肝临床研究成果亮相

2017年10月20~24日，肝病领域众盼已久的年度收官大戏——美国肝病研究学会（AASLD）年会在华盛顿盛大召开。会议期间，我国首支拥有自主知识产权的长效干扰素派格宾®（PEG IFNα-2b，Y型，40kD）的两项最新慢乙肝临床研究成果获得大会认可，其中一项由华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授团队完成的PEG IFNα-2b（Y型，40kD）联合治疗慢乙肝核苷经治患者的Anchor研究大放异彩，宁教授团队吴迪博士在22日的平行分会上做了精彩的口头交流。另一项由北京大学第一医院、肝病中心王贵强教授牵头完成的PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗HBeAg阳性慢乙肝停药后患者获益的长期随访研究，也获得了较好的结果，在会期进行了壁报交流。

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派格宾®联合恩替卡韦多靶点治疗慢乙肝核苷经治患者：Anchor A研究中期结果

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大会摘要号：29 Combination/Sequential Therapy with ETV， Peg-IFN alpha-2b and GMCSF Enhanced HBsAg Loss and Appearance of HBsAb in NA Suppressed CHB Patients （the Anchor A Study）：An Interim Analysis.

目前现有的抗病毒治疗效果虽然在控制病情进展方面有长足的进步，但80%以上接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的患者不能获得HBeAg血清学转换，因此有必要探索如何用好现有药物、为临床提供切实可行的开拓性优化治疗方案，进一步提高治疗疗效。华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授团队的吴迪博士将Anchor A研究中期结果在大会上做了口头交流。Anchor研究为一项前瞻性、多中心随机对照研究，分Anchor A和Anchor B两期，其目的是探索乙肝临床治愈的可能性。Anchor A比较了PEG IFNα-2b（Y型，40kD）和GM-CSF联合恩替卡韦多靶点治疗与恩替卡韦（ETV）单药治疗对于核苷经治的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。

该研究纳入标准为NA治疗1年以上、且HBsAg<3000 IU/mL、HBV DNA<1000 copies/mL的慢乙肝经治患者，按1:1:1随机分为组1（ETV单药治疗，0.5mg/d，96周）、组2（ETV 48周；PEG IFNα-2b[Y型，40kD]，180μg/w，96周）和组3（ETV48周；GM-CSF，75μg/d，每个月第1-5天，48周；PEG IFNα-2b [Y型，40kD]，180μg/w，96周）进行治疗。主要研究终点为治疗96周后HBsAg的清除，次要终点包括：HBsAg水平的下降、抗-HBs血清学转换、HBeAg的消失以及抗-HBe的血清学转换（对于HBeAg阳性患者）、HBV DNA<1000 copies/mL。

研究中期（治疗72周）共收集到141例患者数据，其中3组各纳入43、50、48例患者。结果显示，3组患者基线特征具有可比性，72周时，组2和组3均获得较组1更高的HBsAg清除率（组2 vs.组1：26.00% vs. 0，P=0.0002；组3 vs.组1：18.57% vs. 0，P=0.0029）。组2和组3的抗-HBs阳性率也显著高于组1（组2 vs.组1：18.00% vs. 0，P=0.0032；组3 vs.组1：18.57% vs. 0，P=0.0029）。在安全性方面，分析显示PEG IFNα-2b（Y型，40kD）、GM-CSF联合恩替卡韦多靶点治疗的耐受性良好。不良反应主要为发热、中性粒细胞升高、ALT升高等。该研究中有关 PEG IFNα-2b（Y型，40kD）序贯/联合治疗的安全性报告与既往OSST研究、NEW SWITCH研究相似，同时与长效干扰素在初治的慢乙肝患者中的安全性一致。

此外，研究还分析了基线和治疗期间可用于多靶点联合治疗方案疗效预测的潜在指标。结果提示，联合治疗12或24周时HBsAg水平下降≥1 log的患者72周HBsAg清除率分别高达80%和62.50%，HBsAg血清学转换率分别高达60%和40.63%。

Anchor A研究的中期结果表明，对于慢乙肝核苷经治人群，PEG IFNα-2b（Y型，40kD）、GM-CSF联合恩替卡韦多靶点治疗可以进一步提高HBsAg的清除以及HBsAb产生率，且安全性和耐受性良好。该研究中，加或不加GM-CSF的联合治疗方案之间尚未显示出显著性差异。治疗过程中HBsAg水平下降可帮助预测联合治疗疗效。

宁琴教授在会后的采访中总结道：“临床治愈是慢乙肝领域一个备受关注的热点议题，然而目前临床上可实现临床治愈的靶点药物仍非常有限，因此研究者和企业都在积极关注和投入这一方向的研究，如何应用现有药物优化治疗策略，以实现更多的慢乙肝患者的临床治愈是非常具有显示意义的课题。在这一基础上，以强有力的病毒抑制与多靶点的免疫调节联合治疗理念逐渐被越来越多的专家认可。我们相信，未来免疫调节剂在慢乙肝治疗方面有着较大潜力，长效干扰素作为一类主要的免疫调节剂是必不可少的用药选择，它经过多年来临床上的广泛应用，在疗效和安全性方面有着充分的依据。希望我们的研究能为长效干扰素至少在免疫调节治疗方向上提供更好的数据。”

派格宾®治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的长期随访研究

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大会摘要号：938 Long-term Follow-up of Peginterferon α Treatment of HBeAg-positive Chronic Hepatitis B Patients in Phase III Study of Peginterferon α-2b(40kD,Y shape）（Pegberon）

王贵强教授团队报告了PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的III期临床研究的长期随访研究结果，共有282例PEG IFNα-2b（Y型，40kD）III期临床研究中的HBeAg阳性慢乙肝患者纳入本研究，其中189例为PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗组，93例为PEG IFNα-2a治疗组，评估了聚乙二醇干扰素治疗48周后随访2年（计划5年）患者获益情况。主要疗效指标为治疗后第2、3、4、5年的HBeAg血清学转换率。

结果显示，无论是总体研究人群，还是PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗组或对照组，治疗后96周的HBeAg血清学转换率相较于24周均有显著上升（依次为40.4% vs. 25.9%，P=0.0005; 39.2% vs. 25.9%, P=0.0061; 43.0% vs. 28.0%, P=0.0319）。分析发现，PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗组中，随访24周时获得应答的 49例患者中，高达89.8%的患者在随访96周时维持应答（对照组为84.6%，总人群为88.0%）；140例无应答的患者中，30例（21.4%）患者在在随访96周时出现了延迟应答（对照组为26.9%，总人群为23.2%）。

对总人群的HBeAg水平变化及HBeAg清除情况分析发现，治疗结束时，HBeAg清除率为18.1%，随访24、96周时，HBeAg清除率分别提高至29.4%和50.7%，HBeAg水平从治疗前的2040 S/CO降至随访96周时的196.7 S/CO。

该项研究结果表明，对于纳入本研究的282例PEG IFNα-2b（Y型，40kD）III期临床研究中的HBeAg阳性慢乙肝患者，HBeAg清除率和HBeAg血清学转换率从随访24周时的29.4%和26.6%升高至随访96周时的50.7%和40.4%，随访24周获得应答的患者中85%以上在随访96周时维持应答，20%以上的患者在随访96周时可出现延迟应答。PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗组在治疗应答各方面均与对照组相当。

该研究证实了长效干扰素在治疗慢乙肝时的延迟效应以及持久的免疫应答。这提示慢乙肝患者应用PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗可以获得停药后持久应答。

小结

由我国自主研发的长效干扰素PEG IFNα-2b（Y型，40kD）是能有效治疗病毒性肝炎的全球第三代长效干扰素，在我国慢乙肝临床治愈国家级重大研究项目中将发挥重要的支持作用。在本届AASLD年会中，PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的长期随访结果显示，患者可获得较好的停药后长期应答。另外，在慢乙肝临床治愈研究方面，Anchor研究是派格宾®助力慢乙肝临床治愈方向的最新成果，研究揭示，PEG IFNα-2b（Y型，40kD）、GM-CSF联合恩替卡韦多靶点治疗可以进一步提高慢乙肝核苷经治患者的临床治愈率，为慢乙肝患者实现更高治疗目标提供了新策略。

目前，乙肝患者可申请救助药品“恩替卡韦”，审核成功可获半年的恩替卡韦免费赠药，共24盒；并且救助的患者可以申请每人每年7200元四川慢性肝病补助，具体可通过 共 |众|号：四川华西肝病研究所，详细了解具体条件以及申请事宜。