利福平的烦恼：当抗结核药遇上降血压药，血压反而高了

作者：广州市胸科医院 胡思媚、张小乐

作为结核专科医院的门诊药师，多次在发药窗口受病人咨询：抗结核药对于正在服用的降血压药有没有影响？

肺结核至今仍然是危害全人类的重要传染病之一，同时，高血压亦是发病率较高的疾病，随着我国人口老龄化日益加重，高血压合并肺结核的患者也日渐增多。据一项研究报道, 老年肺结核患者80例中, 合并高血压者达39例 (48.75%)。这两种疾病均涉及较多的联合用药，因此笔者整理此篇科普文，希望能为正在服用降压药的结核病患者给出适当的指引。

你的药盒里可能有这些抗结核药

1、一线抗结核药

异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素；

2、二线抗结核药

对氨基水杨酸钠、氟喹诺酮类药物（如左氧氟沙星、莫西沙星）、卷曲霉素、阿米卡星、环丝氨酸等。

其中利福平是经典的肝药酶诱导剂

什么是肝药酶呢？

肝药酶（CYP）是“肝脏微粒体混合功能酶系统”的简称，大多数药物在肝脏进行生物转化，而该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。其中CYP450是主要的代谢酶,在CYP450这个超家族中，包括有CYP1A2、CYP2A6、CYP8C0、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等几兄弟，它们与目前市场上超过95%的药物代谢及药物间的相互作用有关。而CYP3A4和CYP2D6是其中的老大与老二，分别参与了整个酶系代谢药物中60%和30%的代谢。

利福平对老大CYP3A4代谢酶有很强的诱导作用，可以使它的工作能力变强，加快药物的转化代谢。因此经CYP3A4代谢的药物与利福平合用，可能导致该药物的代谢加快，疗效降低。

你的药盒里可能有这些抗高血压药

1、利尿剂

氢氯噻嗪、呋塞米、吲哒帕胺等；

2、钙拮抗剂

硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、维拉帕米等；

3、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

卡托普利、依那普利、贝那普利等；

4、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)

氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦等；

5、β受体阻滞剂

美托洛尔、普萘洛乐、比索洛尔等。
其中主要经CYP3A4代谢的药物有钙拮抗剂硝苯地平、氨氯地平、非洛地平和尼群地平，部分经CYP3A4代谢的药物有吲哒帕胺、氯沙坦、美托洛尔等。

两类药联用时发生的反应

由上所述，利福平是肝药酶CYP3A4的强诱导剂，与硝苯地平合用时可导致硝苯地平代谢加快，使原已平稳的血压急剧增高，而利福平对氨氯地平的影响相对较小, 因为氨氯地平本身是CYP3A4酶的抑制剂。

有少量临床数据显示，利福平可以降低卡托普利、依那普利和赖诺普利的降压效果。

合并结核病的高血压患者该如何选择降压药物？

肺结核患者在使用利福平时, 尽量避免使用钙拮抗剂, 尤其是硝苯地平。如果两类药物合用无法避免,建议优先选用氨氯地平，慎用硝苯地平，并根据患者的实际血压水平，合理调整降压药物的使用剂量。

若患者血压不稳定，不能避开使用氨氯地平或硝苯地平等二氢吡啶类钙离子拮抗剂时，可以选用其他抗结核药物代替利福平，如左氧氟沙星、莫西沙星等喹诺酮类药物或阿米卡星、链霉素等氨基糖苷类药物。

其它降压药物与利福平的相互作用仍需更多的实验数据支持。

审稿专家：药品安全合作联盟广州市胸科医院向日葵分站 谭志欣

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