“缬沙坦事件”仍未平息，美国FDA说，一定要排查到底！

作者 | 吴施楠

来源 | 搜狐健康

距华海药业被曝出其用于出口的缬沙坦原料药中含有微量N-亚硝基二甲胺（NDMA）一事，已经过去2个多月的时间，但其引发的一系列连环事件仍未平息。

美国食品药物管理局（FDA）最新消息显示，当局正在扩大高血压药物的排查及召回范围，并态度坚决的表示，要一查到底。

今年7月6日，华海药业向国家药监局报告了缬沙坦原料药中含有NDMA杂质一事，并向社会披露了相关信息。此后，缬沙坦事件迅速引起了FDA和欧洲EMA（欧洲药品管理局）的密切关注。

FDA以最快速度召回了美国市场上一半以上的缬沙坦药物。不过，FDA仍然发出警告，市场上还有几种常用的治疗高血压的药物可能被NDMA污染。而且FDA还发现，有制药企业可能把含有NDMA的药物进行了重新包装，以便不被召回。虽然其中已经有5家企业召回重新包装的药物，但FDA指出，接下来根据排查结果，很可能需要召回更多产品。

为了确保药物安全，FDA局长Scott Gottlieb博士和FDA药物评估与研究中心的Janet Woodcock博士在声明中表示：“FDA不仅要排查、检测含有缬沙坦的药物，还正在对全部血管紧张素II受体拮抗剂（ABR）类的药物进行广泛排查，以确定它们是否含有NDMA。”

对于此举，两位专家指出，这些测试将持续到我们可以确定ARB类药物中，到底有哪些药品包含NDMA，并且让全部含有NDMA的产品在美国下架。

资料显示，血管紧张素II受体拮抗剂（ABR）是一类作用于肾素-血管紧张素系统的药物。主要应用于治疗高血压、糖尿病肾病和充血性心力衰竭。

被曝出含有致癌物的缬沙坦就是血管紧张素II受体拮抗剂（ABR）类药物中的一种，其他还包括氯沙坦，替米沙坦，奥美沙坦，厄贝沙坦，依普罗沙坦，坎地沙坦和阿齐沙坦等。

目前，其他ABR类药物还没有被召回，不过它们的制造过程与缬沙坦类似，FDA想通过对整个类别药物的排查，确定它们在制造过程中是否引入了NDMA。

FDA承认，NDMA的构成令其难以检测，不过为了一查到底，FDA圣路易斯实验室的科学家们开发出了一种检测NDMA的方法，用以确定药物中含有的NDMA量。

根据检测结果，FDA猜测，导致缬沙坦原料药被污染的原因，很可能是其生产企业改变了药物的生产方法所致。不过FDA声明称：“我们仍然不能百分之百的确定问题的根本原因。如果想要完全解释问题所在，需要将不同工艺制备出来的缬沙坦的测试结果，与不同制造商使用的不同工艺步骤或不同时间关林起来分析。”

目前FDA已经更新了被召回的药物清单，并处于动态调整中。

与此同时，FDA再次对NDMA及其带来的危害进行了解释。

世界卫生组织（WHO）所属机构国际癌症研究机构（IARC）将NDMA归为2A类致癌物质。2A类是指在动物实验中有相应数据支持，但对人类致癌性证据有限的物质，同属2A级的还包括，喝65℃的开水和熬夜。

美国环境保护局认为，NDMA是可能致癌物，可以用于制造液体火箭材料，也可用来制造某些农药和加工鱼类。通过某些化学反应，NDMA可以被不经意的引入生产过程。

相关实验结果显示，NDMA在啮齿类动物的致癌性受到时间和剂量的双重因素影响，但对人体的影响尚未明确。

据FDA的估计，如果有8000人每天服用含有最高剂量（320mg每片）NDMA的缬沙坦药物，四年之后，可能会有一人因此患上癌症。

不过，FDA局长Gottlieb解释说，这一结果是在NDMA暴露的最高水平下发生的，被用来衡量最极端情况下的风险程度。事实上，大多数通过使用缬沙坦接触NDMA的患者的暴露指标低于这种最坏情况。

无论如何，从FDA的态度来看，这是个严肃的问题，未来一段时间，仍将是领导层密切关注的事件之一。

参考资料：

http://www.dailymail.co.uk/health/article-6119703/An-entire-class-blood-pressure-drugs-investigation-cancer-causing-chemical-FDA-warns.html

https://edition.cnn.com/2018/08/30/health/fda-valsartan-investigation-recall-bn/index.html