药师解药 | 科学控糖，重获“心”生！

上海复旦大学附属中山医院

上海复旦大学附属中山医院建于1936年，为中国人自己创建的第一所大型综合性医院，综合实力雄厚，尤在心脏、肝癌等疾病诊疗方面处于国内国际领先地位。药剂科团队在吕迁洲主任带领下，秉承“以病人为中心”的中山精神，近年来积极开展科普活动，并从院内拓展到了新媒体、电视、广播、社区和医联体医院。

心脑血管疾病是2型糖尿病患者的重要并发症。有研究显示，糖尿病患者发生心血管事件的风险是非糖尿病人群的2～4倍，且多数的糖尿病患者死于心脑血管并发症。因此，在降糖的同时，降低2型糖尿病患者的心血管风险同样至关重要。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂是一类新型的口服降糖药。目前国内已上市的SGLT-2抑制剂包括达格列净、恩格列净、卡格列净和艾格列净。有研究发现，除了降糖作用以外，SGLT-2抑制剂还具有减轻体重、降低血压、减少尿蛋白排泄、降低心血管事件风险及延缓肾脏病进展的作用。哇！这么有效又“贴心”的药物，药娃必须为大家好好介绍下！

减少葡萄糖的重吸收

健康成人每日从肾小球滤过的葡萄糖高达180ｇ，其中99%以上的葡萄糖将被重吸收。而SGLT-2主要在近端肾小管表达，当肾小球滤过液流经肾小管时，葡萄糖与肾小管上皮细胞刷状缘的SGLT-2结合，被重新吸收回血液。

糖尿病患者SGLT-2表达要比正常人高，因此，糖尿病患者对葡萄糖重吸收的能力增强。而葡萄糖重吸收过多，就会使患者的血糖进一步升高。

SGLT-2抑制剂通过抑制肾小管中的SGLT-2，减少葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄从而发挥降血糖的作用。

显著降低心血管风险

SGLT-2抑制剂心血管结局试验的结果显示，在具有心血管高危风险的2型糖尿病患者中应用SGLT-2抑制剂，与安慰剂相比，恩格列净和卡格列净可使主要心血管不良事件风险显著下降。恩格列净可降低2型糖尿病患者的心血管死亡、全因死亡及心力衰竭住院风险。卡格列净、达格列净、艾格列净可降低2型糖尿病心衰住院风险。

尽管SGLT-2抑制剂“护心”的机制尚未明确，但研究认为，其潜在的机制包括减轻心脏负荷、转换心脏能量代谢方式、缓解动脉硬化进程等。

不良反应需关注

SGLT-2抑制剂主要通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄而发挥降糖作用。但是，尿液中的含糖量增加易诱发感染，例如容易增加尿路感染和生殖器真菌感染的风险。通常这些感染较为轻微，如发生感染，可暂停用药，及时抗感染治疗，且在服药期间多饮水，并注意个人卫生。

此外，使用SGLT-2抑制剂可出现有症状的低血压及酮症酸中毒。因此，在服药期间应注意监测血压，肾功能受损患者、老年患者及同时接受利尿剂的患者需特别注意。若出现恶心、呕吐、腹痛、极度干渴、呼吸困难、意识模糊等相关症状时，则极有可能为酮症酸中毒，需立即停用SGLT-2抑制剂并前往医院治疗。

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