快讯：干细胞移植治疗2型糖尿病最新研究进展

干细胞是一类具有强大的自我复制能力的多潜能细胞，其在一定条件下分化为各种细胞、组织、器官的功能，并且细胞来源丰富、免疫原性低。

因此，可以通过体内外诱导干细胞定向分化成为具有分泌胰岛素能力的细胞，以恢复胰岛功能，从而达到有效干预2型糖尿病的目的。

2型糖尿病传统干预方法效果欠佳

近年来，糖尿病发病率日益增高，胰岛B细胞功能进行性衰竭和胰岛素抵抗，是导致2型糖尿病发生、发展的主要原因。胰岛素治疗虽能控制症状、延缓和减少副反应的发生，但不能使糖尿病彻底干预。

目前，较多病人虽联合多种口服降糖药甚至胰岛素干预，但仍不能长期良好控制血糖和防治各种慢性副反应的目的，还存在低血糖和体重增加等风险，治疗现状不容乐观。

包括胰岛细胞、干细胞移植，诱导胰岛α细胞向B细胞转化，或诱导肝细胞转化的细胞治疗为2型糖尿病治疗提供了新方向。

干细胞移植成为干预2型糖尿病的新方法

近年来，胰岛细胞移植克服了糖尿病传统干预的局限性，并取得了较好的短期临床效果。因为干细胞具有增殖能力和分化潜能，其产生胰岛素的β细胞替代是与正常生理条件最接近的治疗办法，既能有效控制血糖，又能防止、逆转副反应。

由于干细胞具有独特的生物学特性，有高度自我更新及多向分化潜能，在特定条件下能诱导分化为IPCS，因此干细胞移植有望克服胰岛细胞移植的缺陷，成为有效干预2型糖尿病的新手段。

干细胞移植通过改善胰岛素抵抗发挥降糖作用

研究表明，干细胞在体外通过内皮细胞生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、B27、胰高血糖素样肽—1（glucagon-like peptide1，GLP—1）、尼克酰胺等，采用阶段诱导法可诱导出IPCS。

在糖尿病大鼠模型中，输注干细胞能优先归巢到受损胰腺组织，并且治疗后血糖显著改善。干细胞移植通过潜在的免疫调节与抗炎，促进巨噬细胞极化，改善胰岛素抵抗、促进胰岛B细胞再生以及保护胰岛B细胞功能等多重机制，发挥降血糖作用。

干细胞移植将成为有效干预2型糖尿病的细胞疗法

胰岛内分泌细胞均起源于前肠内胚层祖细胞，在众多转录因子的参与调控下逐步分化表达为 a、B、δ、PP细胞，它们相互作用维持机体血糖平衡。 研究发现，给小鼠模型长期注射GABA能使a细胞转化为B细胞，从而提示青蒿素和GABA可能是通过相同的机制促使a细胞转化为B细胞。

胰岛a细胞转化为B细胞，不仅可以增加胰岛素的分泌，还减少了胰高血糖素的分泌，有许多独特的优势，因此干细胞移植将成为有效干预糖尿病的细胞疗法。

诱导肝细胞转化为2型糖尿病的细胞干预提供了新途径

研究者在小鼠肝细胞中过表达Tgif2基因，发现肝细胞失去了原有的特性，随后表现出胰腺细胞的特征。

将过表达Tgif2基因的肝细胞移植到糖尿病小鼠模型中，小鼠的血糖水平很快就得到改善，表明其确实发挥了胰岛细胞的功能。因此，诱导肝细胞转化也为2型糖尿病的细胞治疗提供了新途径。

干细胞移植干预6例2型糖尿病效果良好

除此之外，研究还发现，干细胞能分泌多种细胞因子，诱导胰岛α细胞向B细胞转变，进而达到调节血糖的效果。 研究者对6例2型糖尿病病人进行干细胞移植，并开展了至少24个月的随访。移植后6例病人的空腹C肽水平、C肽水平峰值和C肽释放曲线面积在1个月内显著升高，并且在随访期间一直保持较高水平。

其中3例病人在25—43个月时停用胰岛素，而另外的3例病人虽然继续注射胰岛素干预，但胰岛素的需求量显著减少。6例病人的空腹血糖和餐后2小时血糖水平均变得相对稳定。在整个干预过程中均未发生任何即发或迟发性不良反应，表明 干细胞移植可能成为干预2型糖尿病安全有效的方法。

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