周智广教授专访丨达格列净在T1DM应用再添力证（DEPICT-2研究）

编者按

第78届美国糖尿病协会（ADA）科学年会于2018年6月22~26日，在美国-奥兰多盛大召开。大会公布了DEPICT-2研究的最新结果，证实1型糖尿病成年患者在胰岛素治疗基础上加用达格列净可进一步降低血糖水平，且安全性良好，未增加低血糖风险。本刊特邀中南大学湘雅二医院周智广教授第一时间就研究相关内容及对临床实践的影响进行详细解读。

——中南大学湘雅二医院周智广教授专访

访谈视频

请您谈谈1型糖尿病的治疗现状，如何看待SGLT2抑制剂在这类患者中的应用？

周智广教授：1型糖尿病的治疗需终生依赖胰岛素注射，目前，缺乏口服降糖药多中心临床试验结果，终生依赖胰岛素治疗使患者面临很多问题，包括体重增加，血糖波动，甚至发生低血糖等，长期病程也使患者心血管事件增加，早期死亡率增加及寿命缩短。

SGLT2抑制剂作为胰岛素治疗1型糖尿病成年患者的口服补充疗法是非常好的尝试。DEPICT-1研究结果已发表在Lancet Diabetes and Endocrinology杂志，这一多中心的国际研究采用SGLT2抑制剂达格列净应用于1型糖尿病的成年患者，在使用胰岛素基础上加用SGLT2抑制剂，使得血糖控制取得了良好结果，我们非常期待着这一类药物的应用。

此外，需强调，SGLT2抑制剂应用于1型糖尿病患者必须要坚持使用胰岛素，如果在漏用胰岛素的基础上单独使用SGLT2抑制剂常会诱发酮症酸中毒，这一点要特别注意避免，即必须在使用胰岛素的基础上加用SGLT2抑制剂对1型糖尿病患者才是安全的。

本届ADA大会上，首项选择性SGLT2抑制剂治疗1型糖尿病的III期试验DEPICT-2研究结果发布，请谈谈该研究的背景及对临床实践的影响？

周智广教授：DEPICT项目目前包括2个临床试验：DEPICT-1和DEPICT-2，这两项研究设计是在应用胰岛素基础上分为三组：第一组加用5 mg达格列净，第二组加用10 mg达格列净，第三组加用安慰剂，观察胰岛素治疗基础上加用达格列净的治疗效果。主要观察指标包括糖化血红蛋白测定、体重变化和动态血糖波动测定。试验结果发现，加用达格列净可使1型糖尿病成年患者的糖化血红蛋白降低达0.4%，体重平均减少2~3 kg，显著降低血糖波动而且未增加低血糖发生风险。这一试验结果令人非常振奋，同时也为1型糖尿病患者的口服降糖药治疗提供了一个多中心、较大样本的研究证据。如果能获得欧洲药品管理局或美国FDA批准，那么，在全球就有了第一类治疗成年人的1型糖尿病口服降糖药物，我们非常期待。

您认为未来是否需要更多这样的大规模研究，此类研究结果的发布是否会推进1型糖尿病防治指南的更新？

周智广教授：对1型糖尿病的治疗还有很多未被满足的需求，如长期使用胰岛素体重增加，血糖波动较大，1型糖尿病的血糖未得到良好控制，发生低血糖，长期病程可导致心脑血管疾病以及微血管病变，因此，需要更多的有关1型糖尿病的药物临床试验，包括SGLT2抑制剂这类药物的使用，我们也非常期待这类药物能在中国进行临床试验，有中国的实践，中国的证据，可以制定中国的指南，进而影响和改变临床对1型糖尿病的控制面貌，更多造福于1型糖尿病患者。

您认为SGLT2抑制剂能涉入1型糖尿病防治领域的原因是什么？未来，是否会有更多类型的口服降糖药涉入该领域？

周智广教授：SGLT2抑制剂能应用于1型糖尿病患者是因为这类抑制剂不依赖于胰岛素本身，而是通过促进肾脏排泄糖来改变糖的能量代谢，从而使1型糖尿病患者的血糖能控制得更好，并能减轻患者体重，显著降低血糖波动。如果长期使用，根据SGLT2抑制剂在2型糖尿病患者中降低心血管事件的良好影响，我们也期待着其在1型糖尿病患者中，在改善血管事件方面也能得到同样的良好结局。除SGLT2抑制剂这一类药物应用于1型糖尿病患者，期待更多新机制的口服降糖药或特异性的针对性疫苗能应用于1型糖尿病患者，进而更好地改善1型糖尿病患者的血糖控制，甚至可预防其发病。

来源：《国际糖尿病》编辑部

编辑：小楠