糖尿病有望治愈？看中国、美国各国对于治疗糖尿病的最新研究进展

我国对于治疗糖尿病的最新研究进展

　　我国是一个糖尿病大国，胰岛移植作为一种潜在的可治愈糖尿病的治疗方法，一直是糖尿病研究领域的热点。研究证明胰岛移植不仅能纠正代谢异常，重建葡萄糖内稳定，并能防止糖尿病性微血管病变的发生和发展。但是人胰岛供体有限和排异反应两个问题亟待解决。

　　4月15日，中南大学召开新闻发布会，由中南大学湘雅三院王维教授和莫朝辉教授领军的团队用调教细胞“哨兵”技术，成功将“五星级猪”的胰岛移植到3位1型糖尿病患者身上。3例临床异种胰岛移植实验结果，远远超过了同期国际异种胰岛移植研究领域的结果，水平居世界之冠。

　　猪是目前发现最适合为异种移植提供器官的物种，它的器官功能结构与人体几乎完全一致。“五星级猪”是指符合联合国世界卫生组织标准的无指定病原体的供体猪。2012年，中南大学湘雅三医院在亚洲首家医用级动物供体培育中心，成功培育出为细胞、组织、器官移植提供医用级动物供体的“五星级猪”。经过3年的努力，第一批符合世卫组织标准的“五星级猪”达到临床标准。

　　为了更好地达到移植效果，在培养“五星级猪”的同时，王维教授的团队联合澳大利亚悉尼大学创造了国际上最先进的诱导免疫耐受新技术，可以成功地减少体内细胞对移植细胞的排斥，其技术核心是“调教”人体的T细胞。

　　T细胞是“哨兵”细胞，发现外来细胞便发出警报，动员体内的排斥系统对外来细胞进行攻击。王维教授团队及澳大利亚悉尼大学易受南教授经过近10年合作研究，摸索出一套让人体调节T细胞认识移植到患者的猪胰岛是“友”不是“敌”的系统。该技术不损害病人的免疫系统，并对其他病原微生物发生攻击，大大减少了免疫抑制剂的使用，改善了移植后效果。

　　2013年7月至2016年2月，中南大学湘雅三院细胞移植与基因治疗研究中心采用诱导免疫耐受新技术，先后为3位1型糖尿病病人进行了移植“五星级猪”胰岛的治疗。1位移植病人胰岛素减量80.5%，糖化血红蛋白已经完全恢复正常；其余2位移植病人的胰岛素减量分别达到57%和56%，糖化血红蛋白也有下降。

　　2015年在墨尔本召开的由世界移植协会牵头举办的胰腺-异种-细胞联合移植大会上，国际上另一个批准进行猪胰岛移植治疗糖尿病的国家——日本最新报道临床实验结果显示，日本的研究方案移植病人胰岛素减量仅约20%，病人术后一年糖化血红蛋白与术前相比基本维持不变，仍然高于正常值。

　　专家组认为：新生猪胰岛移植治疗1型糖尿病临床小样本研究项目进展顺利，临床研究过程严谨，中期结果可靠，异种胰岛移植临床研究结果已非常接近人同种异体胰岛移植临床疗效，并证实了猪异种胰岛移植的生物安全性，项目研究结果达到国际领先水平，同意继续扩大样本进行下阶段研究，并将合并有胰岛功能衰竭的2型糖尿病纳入异种新生猪胰岛移植临床研究范围。

加拿大治疗I型糖尿病的最新研究进展

　　在世界糖尿病日和加拿大阿尔伯塔大学的阿尔伯塔省糖尿病研究所10周年纪念日之际，阿尔伯塔大学发布消息称至少有两项世界领先的、针对I型糖尿病的研究试验正在进行中。

　　阿大研究人员表示，18年前他们就开始研究将胰岛细胞移植到I型糖尿病患者肝脏中的“埃德蒙顿疗法”，这项技术使许多I型糖尿病患者不再依赖胰岛素，大大提高了他们的生活质量。但其局限性是永远不会有足够的捐赠器官用于治疗所有可能受益的人，另一个是用于维持移植细胞存活的抗排斥药物有毒副作用。因此前进的方向是能否实现无限量的胰岛细胞供应，以及是否能控制这些胰岛细胞或者以一种不需要使用抗排斥药物的方式提供胰岛细胞。

　　该校研究人员正在进行的一条很有前途的研究路径是在患者体内植入一种可被免疫系统所屏蔽的、像一张薄信用卡的设备，设备里面含有人体分泌胰岛素的干细胞，目的是可提供无限量的胰岛素分泌细胞，同时保护它们免受攻击。该研究的第一步是确保该方法是安全的、可实现的。

　　然而，对一些患者，疤痕组织在设备周围形成，阻塞了胰岛素分泌，限制了细胞存活。研究小组正在研究一种含有微小激光孔的改良装置。这些微穿孔允许血管在设备内部生长，可使更多的干细胞得以存活。现在仍然需要抗排斥药物，因此它不是最终的结果。如果这种方法有效，将会知道下一个研究方向，重点是如何使免疫系统远离它。虽然还需要几年的时间，但这种方法一旦完全实现，就不仅可以治疗I型糖尿病，还可以用于治疗其它疾病，如肾功能衰竭和血友病。

德国关于干细胞治疗糖尿病的研究

　　德国多塞尔多夫大学糖尿病研究中心日前向新闻界透露，他们的研究成果证明，干细胞是目前治疗糖尿病最有希望的一种办法，并声称如果进展顺利5年内可用于临床。德国现有糖尿病患者约400万例，其中1/4的患者靠定期注射胰岛素维持治疗。糖尿病最关键的问题是患者体内缺乏胰岛素。

　　科学家在老鼠身上进行的实验表明，取自胰腺的干细胞经过一定的步骤可生成新的B细胞，用这种方法获得的B细胞能生成真正的胰岛素。这种方法比一般的基因疗法更具优点，它可将产生胰岛素的遗传基因直接植入患者体内。但是就目前而言、这项技术应用在德国还没普及。

日本如何应用干细胞技术治疗糖尿病

　　在日本已经能够运用最新的3D细胞培养技术，从皮肤中提取间叶系干细胞，模拟人体的三维立体环境，同时利用细胞调制施设（CPC）将微粒子数减少，制造出没有细菌的无菌室状态，对干细胞的增殖进行管理，确保干细胞治疗过程安全有效。

　　在临床上通过提取干细胞，在培养室适当的条件下进行培养、扩增和诱导分化成需要的干细胞，然后提取高数量和高质量的干细胞回输给患者。利用干细胞的自我复制功能和分化潜能来修复因病受损的细胞，恢复受损细胞的正常功能。另外干细胞植入体内以后，可分化生成各类所需的细胞，从而达到修复人体系统固有细胞，恢复原系统功能，使患者病症改善。

　　干细胞治疗不仅可以对患者受损的胰岛功能进行恢复，而且也可以对胰岛素抵抗能力进行调整，从而达到治疗的目的。治疗后可以提高身体免疫力、摆脱终身药物的治疗。此项技术的治疗效果是多种疗法中较为显著的。

对于Ⅱ型糖尿病，美国的治疗方法

　　美国新一期《细胞·干细胞》杂志报道，一种经由皮肤移植的新型基因疗法，通过了实验证明。这种方法能用来治疗两种极其普遍又彼此关联的病症，即Ⅱ型糖尿病和肥胖症。

1、美国芝加哥大学研究人员使用CRISPR技术对高血糖素肽GLP-1受体基因进行了修复。GLP-1受体基因可刺激胰腺分泌胰岛素，去除血液中过多的血糖，预防糖尿病并发症。

2、在动物实验中，研究发现当食用含有微量多西环素的食物时，小鼠会将剂量依赖性水平的GLP-1释入血液，增加血液胰岛素供应，从而降低血糖水平。

3、研究人员将基因修饰的人体细胞移植到具有有限免疫系统的小鼠体内时，发现了同样的效应。这表明，GLP-1诱导表达的皮肤基因疗法，可用于饮食引起的肥胖、Ⅱ型糖尿病和其他疾病的预防和治疗。

　　据称，这种将体外精确基因编辑与体内工程化细胞有效应用相结合的方法，将给许多人类疾病的治疗提供一个长期的选项，而这种疗法具体应用在临床糖尿病治疗上，大约需要5-8年的时间。

　　现在糖尿病的治疗，除了降糖药和胰岛素，中医治疗、化糖疗法等，都具有不错的控糖效果，对糖尿病并发症的预防与控制都效果明确。中药中含有类黄酮活性物质，对提高血糖代谢、刺激胰岛素分泌作用显著。

美国糖尿病学会（ADA）提出的“三步走治疗方案”

　　美国糖尿病学会（ADA）提出，一种方案三步走的方法治疗糖尿病比较简单并且容易执行。平时在生活干预的配合下，应早用药、早联合、早用胰岛素。

　　第一步：生活干预+二甲双胍。3个月血糖不达标，过渡到下一步。

　　第二步：二甲双胍+磺脲药或二甲双胍+DPP-4抑制剂(西格列汀、维格列汀等)或二甲双胍+基础胰岛素。3个月后，血糖仍不理想，过渡到第三步。

　　第三步：二甲双胍+强化胰岛素治疗。即根据患者进餐的碳水化合物量及体力活动量，灵活调整胰岛素剂量，采用一天多次（3-5次）皮下注射胰岛素或胰岛素泵治疗，从而使血糖得到理想控制。

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