神药二甲双胍不仅能治糖尿病 还能治疗癌症等多种顽疾！

在过去的20年中，二甲双胍已成为2型糖尿病治疗的中流砥柱，目前该药物已成为世界范围内治疗糖尿病的首选药物。二甲双胍自1995起在美国上市，是一种对临床医生和病人都有吸引力的治疗方法。而且研究结果发现，这种药物是安全有效的。近年来科学家们通过深入研究发现神药二甲双胍或许还有很多其它作用，比如降低癌症相关的死亡率、治疗肥胖症以及治疗多种类型癌症等，本文中，小编就整理了近年来和神药二甲双胍的最新研究成果，让我们揭开神药的神秘面纱！

【1】Nat Commun：双剑合璧！神药二甲双胍协助基因疗法治疗肝癌！

doi：10.1038/s41467-017-02733-4

特拉华大学和伊利诺伊大学的科学家们已经找到了一种杀伤肝癌细胞、抑制肿瘤生长的新方法。首先，他们沉默了细胞内一种关键的酶，然后再加入了一种强效药。这项最新研究成果最近发表在《Nature Communications》上。

肝癌目前很难治疗，而这项将加速肝癌新疗法的发展。手术通常不是肝癌的选项，而可供选择的药物疗效却不佳。据NIH统计，超过82%的肝癌患者在确诊后5年内死去。

这个项目起源于伊利诺伊大学的实验室，研究人员培养了肝癌细胞并操纵了细胞内一种叫做己糖激酶2的酶的表达，随后研究人员使用了二甲双胍处理细胞，二甲双胍是一种可以降低肝脏产糖的糖尿病药物。

特拉华大学化学和生物工程学教授Maciek R. Antoniewicz课题组设计了一系列实验检测癌细胞如何对缺失己糖激酶2做出反应，该酶可以帮助细胞代谢葡萄糖。

【2】Cancer Res：二甲双胍有助于治疗卵巢癌 中国学者揭示新机制

doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2460

二甲双胍是一种得到广泛使用的2型糖尿病治疗药物，它能够抑制肝脏糖异生，同时增加外周组织的胰岛素敏感性，以降低血糖和胰岛素水平。最近许多研究发现这种药物不仅能够用于糖尿病治疗还具有抗肿瘤作用，但其中的作用机制仍不清楚。

在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中，来自郑州大学的研究人员揭示了二甲双胍通过何种机制对卵巢癌病人发挥治疗效果延长病人生存时间。在这项研究中，研究人员发现二甲双胍能够下调单核和多形核骨髓来源抑制性细胞（MDSC）亚群的CD39和CD73的表达及其胞外酶活性，抑制这些细胞在卵巢癌病人体内发挥的抑制性作用。

通过对其中的机制进行研究发现二甲双胍会触发AMPKα的激活进而抑制低氧诱导因子HIF-1α的表达，该转录因子能够诱导MDSC细胞表达CD39/CD73。更进一步的研究表明二甲双胍治疗与患糖尿病的卵巢癌病人的生存时间延长有关，伴随着病人循环系统中CD39+CD73+ MDSC的减少，具有肿瘤杀伤作用的CD8+T细胞增多。

【3】J Gastroen Hepatol：二甲双胍可降低直肠腺瘤风险

doi：10.1111/jgh.13639

众所周知二甲双胍可以降低结直肠癌风险。近日研究人员就二甲双胍对直肠腺瘤的预防效果进行系统综述和荟萃分析。

研究人员对MEDLINE， EMBASE以及Cochrane Library的研究进行系统性检索，关键词包括结直肠、结肠、直肠、腺瘤、息肉、肿瘤、二甲双胍和糖尿病。通过比值比(OR)评价二甲双胍与结直肠腺瘤的关系。

共10项研究，总计8726名患者纳入本次荟萃研究。总体而言，平均32.1%(范围：15.2–53.0%)服用二甲双胍的患者存在腺瘤；43.5%的(20.5–59.6%)未服用二甲双胍的患者存在腺瘤。荟萃分析显示，服用二甲双胍可以降低腺瘤风险(OR = 0.76，95% CI= 0.63–0.92，I2 = 60%)。

【4】二甲双胍可降低 1 型糖尿病患者的心脏疾病风险

根据一项由格拉斯哥大学发起的最新的全球性试验表明，2 型糖尿病的廉价一线治疗药物也能够降低 1 型糖尿病患者的心脏疾病风险。

研究结果于昨天在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会第 77 届科学大会上公布，并在《柳叶刀 - 糖尿病和内分泌学》杂志上发表。研究结果显示，二甲双胍药物对于长期 1 型糖尿病成人患者的心血管和新陈代谢有着潜在的有益的影响。

目前，二甲双胍被推荐用于减少 1 型糖尿病患者的胰岛素需求量和保持体重，但这种情况下二甲双胍对于心脏和血压的影响还暂不明确。心脏疾病是减少 1 型糖尿病患者预期寿命的最常见原因。在苏格兰，只有 15% 的 1 型糖尿病成人患者曾经接受过二甲双胍的治疗，8% 的人只服用过一次。

REMOVAL 试验是目前关于二甲双胍治疗 1 型糖尿病患者的最大规模的研究，此次研究对于二甲双胍潜在的降低1型糖尿病患者发展心血管疾病风险提供了有意义的临床数据支持。

【5】Cell Discovery：发现二甲双胍抑制三阴乳腺癌干细胞新机制

近日，中国科学院昆明动物研究所陈策实课题组经过研究，进一步阐明了KLF5新的调控机制以及二甲双胍抑制三阴乳腺癌干细胞新机制，为临床上二甲双胍治疗三阴性乳腺癌提供了理论依据，为三阴性乳腺癌靶向药物的研发提供了新的靶点。该研究成果发表在《自然》子刊《细胞发现》（Cell Discovery）上。昆明动物所博士生时培果是文章第一作者，昆明动物所研究员陈策实是文章通讯作者。

乳腺癌是女性中发病率最高的一种癌症。尽管预防、诊断以及治疗上都有了极大的提高，但在女性肿瘤死亡率中仍排在前列。目前临床上，乳腺癌根据雌激素受体 (ER)、孕激素 (PR) 和人表皮生长因子受体2 (HER2) 表达情况，分成：Luminal A，Luminal B，HER2和三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer， TNBC）等四种亚型，其中三阴性乳腺癌占15%左右。三阴性乳腺癌由于其具有很强的侵袭性和缺少可以靶向的药物，且具有非常高的异质性，是所有乳腺癌类型中预后最差的一种。

肿瘤干细胞也被称作肿瘤起始细胞，是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的一类细胞群。目前临床上常用的治疗方式对肿瘤干细胞不仅不能起到很好的杀伤效果，反而一定程度上富集了肿瘤干细胞，进而造成耐药和复发。三阴性乳腺癌中富含肿瘤干细胞，因此对三阴性乳腺癌干细胞进行深入研究，发现有效的靶向药物，才能很好地控制三阴性乳腺癌的发生发展。

【6】神药二甲双胍瞄准肿瘤能量源治疗头颈癌

doi：10.002/lary.26488

在过去的三年里，研究人员发现当患有头颈癌的糖尿病人服用二甲双胍时，其癌症治疗效果比非糖尿病人更好。为了进一步检验二甲双胍与抗癌疗效之间的关系，理解二甲双胍如何改变癌细胞的生物学特征，托马斯杰斐逊大学Sidney Kimmel癌症中心的研究人员对未患糖尿病的癌症病人服用二甲双胍前后的肿瘤细胞进行了检测。这项临床试验结果于近日发表在《The Laryngoscope》上。

资深作者托马斯杰斐逊大学的医学肿瘤学系副教授和Sidney Kimmel癌症中心研究员Ubaldo Martinez-Outschoorn博士说：“此次研究是为了检验二甲双胍治疗头颈癌的疗效。令我们感到高兴的是，它最终使病人遭受的副作用更少。”Martinez-Outschoorn博士和他的同事认为，二甲双胍不仅改变了癌细胞赖以生存的通路，而且还改变了癌细胞微环境——包围和支持肿瘤的细胞。杰斐逊大学耳鼻喉系副教授、论文第一作者Joseph Curry博士说：“因为肿瘤需要大量能量维持其快速增长，所以阻止能量产生会使得癌细胞对标准疗法更敏感。”

【7】二甲双胍新疗效：治疗镰状细胞病和β地中海贫血

镰状细胞病和血液疾病β地中海贫血影响超过180，000美国人和数百万世界各地的人。这两种疾病可以通过增加胎儿血红蛋白（HbF）水平而变得更轻甚至治愈，但是当前治疗在提高HbF有效性方面受到限制。贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症和血液中心的研究人员发现了一个基因，FOXO3，参与控制胎儿血红蛋白生产，并能够针对该基因在实验室使用糖尿病药物二甲双胍进行治疗。这是有前途的新治法 – 30年间第一个新的药物治疗镰状细胞病和β地中海贫血。

“这是一个重大突破-用2型糖尿病的常见药物可以通过诱导胎儿血红蛋白治疗镰状细胞病，这种血红蛋白不会变成镰刀形，但通常在婴儿期关闭，”Baylor和德克萨斯儿童癌症和血液中心儿科助理教授Vivien Sheehan博士和研究的主要研究者说。

Sheehan于2011年在贝勒医学院担任临床研究员，目标是确定新的药物靶点，帮助镰状细胞患者制造更多的胎儿血红蛋白。

胎儿血红蛋白存在于新生儿中直到约6个月，然后被成人血红蛋白替代。患有镰状细胞病的儿童患有产生成人血红蛋白缺陷，其导致红细胞变成镰刀形并且卡在血管中，引起疼痛发作和其他症状。在β地中海贫血中，患者根本不产生足够的血红蛋白，从而引起贫血，疲劳和其他严重的并发症。

【8】Ann Int Med：二甲双胍依然稳坐2型糖尿病治疗的“头把交椅”

新闻阅读：Metformin still best as first type 2 diabetes treatment

来自美国医师学会最近更新的一项指南再次明确，二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，而其它多种新型药物只有在被需要的时候才会添加到2型糖尿病的治疗药物中去。美国家庭医生学会对该指南表示了认可，由于近年来很多研究者对糖尿病药物进行了深入的研究，以及FDA批准了很多新型的糖尿病药物，所以美国医师协会对糖尿病的药物治疗指南进行了更新。

美国医师学会主席Nitin Damle在一次大学新闻发布会上表示，二甲双胍，除非禁忌，否则其就是一种有效的疗法，因为其治疗效率较高，而且相应的副作用较小，相比其它口服药物而言，二甲双胍的价格低廉。在美国，肥胖率的增加往往会从本质上增加糖尿病的发生率和流行率，而药物二甲双胍的另外一个好处就是其能够降低个体的体重。

美国医师学会推荐，如果患者需要口服第二种药物来降低血糖水平的话，那么就应该增加药物磺酰脲、噻唑烷二酮、SGLT-2抑制剂或者DPP-4抑制剂。磺酰脲药物包括格列本脲、格列美脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲，噻唑烷二酮药物包括吡格列酮和罗格列酮。

【9】Sci Adv：抗高血压药物为二甲双胍增能 可有效杀伤癌细胞

doi：10.1126/sciadv.1601756

-一种糖尿病治疗药物和抗高血压药物的组合能够有效杀死癌细胞。来自巴塞尔大学的Michael Hall等人报道称某些癌细胞能够对这种药物组合产生应答，相关研究结果发表在国际学术期刊Science Advances上。

二甲双胍是治疗糖尿病最常用的处方药，除了能够降低血糖，还具有抗癌特性。但是常用的治疗剂量通常比较低无法有效达到对抗癌症的目的。研究人员发现抗高血压药物syrosingopine能够增强二甲双胍的抗癌作用，这种药物组合能够开启癌细胞的“自杀”程序。

在更高剂量下，二甲双胍能够抑制癌细胞的生长，但是也会带来副作用。因此研究人员筛选了超过1000种药物，寻找能够增强二甲双胍抗癌活性的辅助药物。在筛选过程中他们发现抗高血压药物syrosingopine具有这种作用，研究结果表明这两种药物的组合对多种癌症类型都有杀伤作用。

【10】Cell：揭示糖尿病药物二甲双胍抗癌作用机制

doi：10.1016/j.cell.2016.11.055

相当多的证据已表明50多年来用于治疗2型糖尿病的药物二甲双胍也能够阻止或延缓某些癌症的生长；但是它的抗癌效果背后的机制是未知的。如今，在一项新的研究中，美国麻省总医院（MGH）的研究人员鉴定出一种途径似乎是二甲双胍能够阻断人癌细胞生长和延长秀丽隐杆线虫寿命的基础，这提示着这种基因途径在多种有机体中发挥着重要作用。相关研究结果发表在2016年12月15日那期Cell期刊上，论文标题为“An Ancient， Unified Mechanism for Metformin Growth Inhibition in C. elegans and Cancer”。

论文通信作者、麻省总医院人类遗传研究中心Alexander Soukas博士说，“我们发现二甲双胍降低分子进出细胞核---细胞的‘信息中心’。下降的细胞核转运会转化为这种药物阻断癌症生长的能力，而且显著地，也是二甲双胍能够延长寿命的原因。通过揭示二甲双胍促进健康的效果，这些结果提供我们能够思考治疗癌症和增加健康老化的潜在新方法。”

二甲双胍降低2型糖尿病患者体内血糖水平的能力似乎起因于这种药物对肝脏的影响---降低这种器官产生释放到血液中的葡萄糖的能力。已有证据支持这一观点：这是二甲双胍能够阻断线粒体的结果。Soukas解释道，尽管这种解释似乎是相当简单的，但是近期更多的信息提示着这种机制是更加复杂的。（生物谷Bioon.com）