喜讯！糖尿病治疗新突破，科学家确定：2型糖尿病由“肝起源”

肥胖已经成为世界上最严重的全球健康问题之一，影响全球6.5亿人口。在其有害作用中，它增加了发生代谢疾病的风险，主要是2型糖尿病。但是肥胖使得人们发生胰岛素抵抗的分子机制至今还不甚了解。如今，日内瓦大学（UNIGE）的科学家报告了肥胖与胰岛素抵抗相关的因素，以及肝脏在发病过程中所起的关键作用。通过破译肥胖症中增加的蛋白质PTPR-γ如何抑制位于肝细胞表面的胰岛素受体，科学家为潜在的新闻治疗策略打开了大门。这些结果可以在Nature Communications上看到。

脂肪细胞的扩张是肥胖的一个特征，导致炎症信号的增加，对肝脏以及其他几个器官都有影响。肥胖诱导的炎症触发了称为NF-kβ的转录因子的活化，这似乎对糖尿病的发展有帮助。但究竟是什么确切的细胞和分子机制受到了威胁，他们如何才能导致新的治疗策略呢？

UNIGE医学院糖尿病中心协调员Roberto Coppari教授解释说：“为了回答这些问题，我们专注于一种名为PTPR-γ（蛋白酪氨酸磷酸酶受体γ）的蛋白质，它是NF-κβ的靶标。他补充说：“我们首先检查了多种人类群体，这些人类研究表明肝脏中PTPR-γ含量随着炎症的增加而增加，通过抑制胰岛素作用可直接影响胰岛素受体。

没有PTPR-γ没有糖尿病

为了验证他们的假设，科学家通过抑制，正常表达或过量表达来改变小鼠中PTPR-γ表达水平，并观察对胰岛素抵抗的影响。 Xavier Brenachot解释说：“完全缺乏PTPR-γ的小鼠，当进行高热量饮食时，确实发展成肥胖症，但他们没有显示出任何胰岛素抵抗的迹象，似乎完全不受饮食诱导的糖尿病的影响。 UNIGE医学院研究员，研究的第一作者。科学家们也给予了脂多糖，这是一种与肥胖和胰岛素抵抗有关的肠道微生物的某些细菌毒素。缺乏PTPR-γ的动物再一次没有产生胰岛素抵抗。

为了改进他们的分析，Roberto Coppari和他的同事们重建了正常水平的PTPR-γ的表达，但是仅在肝细胞（肝细胞）中重建了PTPR-γ的表达。小鼠再次倾向于胰岛素抵抗，表明肝脏的关键作用。此外，在肝脏中双重过度表达（模拟肥胖的自然病理生理学）足以引起胰岛素抵抗。

一个新的治疗目标？

这种蛋白质的代谢功能从未被表征;因此这个发现为潜在的新疗法打开了大门。研究人员以前研究过PTP蛋白来寻找糖尿病治疗无济于事。然而，与其一些细胞内家族成员相反，在日内瓦鉴定的蛋白质位于细胞膜上。因此对治疗性分子来说更容易获得。有趣的是，这种蛋白质的形式允许潜在的抑制策略：当两个独立的PTPR-γ分子通过配体结合在一起时，它们不能再起作用。研究人员正在研究确定身体产生的内源性配体，或开发能模拟其功能的分子。

从床边到实验室，再到翻译研究如何塑造未来的医学

Roberto Coppari指出：“如果没有2015年成立的UNIGE教学糖尿病中心来加强临床和基础研究人员之间的交流，这项研究是不可能的。 “实际上，我们的研究是从日内瓦大学医院的UNIGE教职人员糖尿病中心的Prof. Francesco Negro所做的临床观察开始的，现在我们希望我们的临床前和临床结果能够转化为临床进步并为改善2型糖尿病的治疗作出贡献，如今，全球11个成年人中有1人受到影响，即4.22亿人。(白木清水 207465)