『Alzheimers Dement』父母多动症，子女患痴呆？
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极养日报编辑｜Kui Ye 设计｜Fay
父母多动症，子女患痴呆？
最新发现｜注意缺陷/多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，其特征是持续注意力下降、冲动控制受损和多动症。阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是与衰老相关的认知和独立生活能力逐渐恶化，它是痴呆症最常见的亚型。到目前为止，还没有大规模的纵向研究探索了ADHD和AD之间是否存在关联，而且既往的研究存在相互矛盾的结果。一项生态学研究利用美国州级住院出院数据发现，前驱ADHD会增加15%AD风险。另一项病例对照研究表明，前驱ADHD与AD风险之间无显著关联。
为此，来自瑞士卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）的研究团队使用来自瑞典的国家登记册相关数据，进行了一项纵向多代研究来探索跨代（即父母、祖父母和叔叔/阿姨）ADHD与AD和任何痴呆症的家族遗传风险的研究，结果发表在《Alzheimer & Dementia》杂志上。研究结果表明 ：ADHD与跨代AD和其他痴呆症发生风险显著相关。这种关联随着遗传亲缘关系的降低而减弱，ADHD和AD之间存在共同的家族风险[1]。
研究发现｜
研究人群随访结局如何？
答：本研究中包括2132929 个索引人。在将索引人与其生物学亲属联系起来后，包含2293961名父母，2518669名祖父母，和933263名叔叔/阿姨，创建了 4246182个索引人-父母对，7548861个索引人-祖父母对，以及1838520个索引人-叔叔/阿姨对。随访结局见下表：
研究人群ADHD与AD、任何类型痴呆的相关性如何？
答：与没有ADHD的索引者的父母相比，
❖ ADHD患者的父母患AD的风险显著增加55%（HR=1.55，95%CI: 1.26-1.89），任何类型痴呆的风险显著增加34%（HR=1.34，95%CI: 1.11–1.63）；
❖ 这些关联随着遗传亲缘关系的降低而减弱，具体见下表：
研究人群ADHD与AD、任何类型痴呆的分层分析？
答：
❖ ADHD患者的母亲（HR=1.77，95%CI: 1.23-2.54）比父亲（HR=1.46，95%CI: 1.16-1.84）有更高的AD风险；
❖ 父母对男性索引者（HR=1.53，95%CI: 1.18-1.99）和女性索引者（HR=1.55，95%CI: 1.16-2.09）的AD风险估计值相似；
❖ ADHD与家属患早发AD的风险相关性强于晚发AD的相关性，对任何痴呆症都有类似的结果。
研究意义｜本研究是第一个跨代探索ADHD（一种神经发育障碍）与AD和任何痴呆、神经退行性疾病之间关联的研究。研究发现，与没有 ADHD 的人的亲属相比，患有 ADHD 的人的亲属患AD和任何痴呆症的风险增加。这种关联随着遗传相关性的降低（父母>祖父母和叔叔/阿姨）而减弱。早发性AD与ADHD相关的风险高于晚发性AD。本研究强调了促进对老年多动症和认知能力下降的理解的重要性，如果得到证实，则呼吁对老年神经退行性疾病的发展进行早期精神病预防研究。
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[1] Le Zhang, Ebba Du Rietz, Ralf Kuja‐Halkola, Maja Dobrosavljevic, Kristina Johnell, Nancy L. Pedersen, Henrik Larsson, Zheng Chang. Attention‐deficit/hyperactivity disorder and Alzheimer's disease and any dementia: A multi‐generation cohort study in Sweden. Alzheimer's & Dementia, 2021; DOI: 10.1002/alz.12462
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