如何识别自身免疫性精神病吗？

150年前俄罗斯精神病学家Alexander Rosenblum证明诱导患者发高烧可以减轻他们的精神病症状，自此以来，传染病、免疫系统和精神障碍之间的潜在联系一直是精神病学的关注内容。

多年后，科学家们发现，Rosenblum治愈的患者和随后的热疗患者很可能患有梅毒引起的精神病。在梅毒细菌被发现后的几十年里，研究人员发现了其他几种可能诱发精神病的病原体，包括导致疟疾和弓形虫病的寄生虫。

最近，研究人员发现，在某些情况下，人体自身的抗体会引发一种罕见的神经系统疾病，即抗NMDA受体脑炎，它现在被认为是自身免疫性精神病最常见的原因。

疾病画像

巴塞罗那大学加泰罗尼亚研究所高级研究员Dalmau博士领导的研究小组在审查了四名年轻女性的病例后，首先发现了抗NMDA受体脑炎。表现为妄想和幻觉，以及异常运动和癫痫发作。这些女性后来都被确诊患有卵巢肿瘤。

宾夕法尼亚大学神经学副教授Dalmau发现，这些女性神经和精神症状的原因是一种攻击NMDA受体的抗体，该抗体与神经递质谷氨酸结合。

自从最初的发现(发表在2008年《柳叶刀》的一篇文章上)以来，Dalmau的团队研究了近600名抗NMDA受体脑炎患者，并对这种疾病进行了描述。该病分阶段发展，精神病性症状通常首先出现，包括精神病、失眠、躁狂和/或记忆减退。大约一个月后出现神经系统问题，如异常运动和癫痫发作，此时患者病情恶化，需要重症监护。

正如在最初研究的四名女性中所看到的，肿瘤可以促进攻击NMDA受体的自身抗体的产生。许多病例中也涉及到病毒，特别是像疱疹病毒，它可以潜伏在人体中。最近的一些病例报告也表明，SARS-CoV-2病毒可能至少诱发短暂的精神病症状，但这是否由NMDA受体的活性引起尚不清楚。

另外的研究发现，抗体攻击其他神经元受体的患者也表现出与抗NMDA受体脑炎患者相似的症状。

虽然抗NMDA受体脑炎很罕见(估计每百万人中有1-2人感染)，但对这种疾病的早期识别是预防严重神经系统问题(如紧张症)出现的关键。

表 NMDA受体自身免疫性疾病的关键特征

多个临床小组进行的分析已经确定了几个“危险信号”，这些信号可能指向精神病患者自身免疫性问题（见上表）。如果没有精神病家族史的患者症状出现迅速，特别是当伴有激惹、言语异常或其他认知问题时，这种情况下他们可能是自身免疫性精神病的潜在人群。

最近，Dalmau的研究小组表明，认知功能障碍的某些方面可能有助于区分首发精神病和抗NMDA受体脑炎。他说:“与精神分裂症患者相比，受自身免疫疾病影响的患者在序列依赖性方面的功能障碍更少。”序列依赖是视觉记忆的一个组成部分，它能让大脑储存特定的视觉线索，以便快速提取。

如果怀疑精神病患者具有自身免疫抗体，MRI扫描或腰椎穿刺(收集脊髓液)可以确定是否存在脑部炎症。也有应对该疾病有效的治疗方法，包括类固醇治疗和血浆输注；如果发现了肿瘤，可以将其切除。

研究者称，这种恢复可能很缓慢，患者会持续数月的残余记忆或运动问题。但一旦康复，患者预后良好，只有不到10%的患者出现症状复发。

如果患者从未表现出与该疾病相关的神经系统问题，并一直处于“自身免疫性精神病”的长期状态，那么诊断可能会更加复杂。“自身免疫性精神病”在2012年出版的《 Brain on Fire》（以及随后的电影改编）中得到了普及。研究估计约有5％的抗NMDA受体脑炎患者属于此类。

研究者提到，在患者方面，精神分裂症仍然有很多污名化，所以听到精神病症状可能是由于有害抗体引起的，可能对患者有利。但也有一些患者，尽管缺乏临床证据，但他们仍然深信自己有自身免疫性疾病，并拒绝抗精神病药物的传统治疗方法。同样，许多医生也开始思考，如果接受了免疫治疗，有多少精神分裂症住院患者可以得到改善。

目前的分子数据支持这样一种观点：自身免疫性精神病是一种罕见的精神障碍亚型。许多研究小组已经对精神分裂症患者或无精神病的对照组中存在的神经元自身抗体进行了量化分析。

据估计，精神分裂症患者和抗NMDA受体或相关自身抗体患者的比例从0%到19%不等，具体取决于实验室检测的类型。这些百分比在没有精神分裂症的人群中也是相似的。

“这些抗体通常没有因果关系，但它们仍具有作为疾病进展的生物标记物的价值，”Pollak说。他最近发表的一项研究表明，与没有抗体的高危成人患者相比，有抗NMDA受体抗体的高危精神病成人在认知测试中的表现更差。