广泛焦虑症治疗药物的缓解率和耐受性比较「研究速递」

广泛性焦虑症(GAD)是一种典型的慢性精神障碍，其特征是过度、无法控制以及持续的担忧和紧张。它与严重的功能障碍和社会经济负担相关。

在欧洲，GAD的12个月患病率约为0.2-4.2％，终生患病率约为4.3-5.9％。在中国城市地区，GAD的患病率估计约为2.4-8.9％。在这些患者中，三分之一的自我报告没有接受治疗甚至没有咨询。

治疗包括药物治疗，心理治疗或两者结合。心理干预如认知行为疗法由于其疗效和无害性，被认为比抗焦虑药更可取，但由于资源有限，它们通常无法实施。药物治疗可能仍然是GAD的主要临床治疗方法。但在临床实践中，医生可能难以开出最佳药物处方并面临各种障碍。

GAD患者的关键治疗目标是达到缓解[汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)评分≤7分]，无焦虑症状，并完全恢复发病前的功能。在一项混合治疗的荟萃分析中，比较了1980年至2009年发表的27项试验中的9种药物，氟西汀表现出最佳缓解率，舍曲林表现出最高的耐受性。

自那次荟萃分析以来，一些新的抗抑郁药，如阿戈美拉汀、维拉唑酮和沃替西汀已显示出对焦虑症状的效果。因此，本网络荟萃分析通过双盲、随机、对照试验的数据，来比较广泛性焦虑症患者的所有可用药物。

研究旨在更新证据，并确定在缓解率和耐受性方面对GAD最有利的药物。

方法

对双盲随机对照试验(RCT)进行系统回顾和网络荟萃分析。搜索PubMed、EMBASE、Cochrane中心注册的对照试验、中国国家知识基础设施、万方数据、中国生物医学和ClinicalTrials.gov从成立到2020年3月的数据，以确定合格的双盲RCT报告。

结果指标是缓解率(HAM-A的最终得分在7分以下的参与者比例)和耐受性(由于不良事件而停止治疗)。通过成对和网络meta分析计算了每个结果的总比值比(ORs)和95%置信区间(CIs)。

结果

共纳入30项研究，包括32项双盲随机对照试验，涉及13338名根据DSM-IV标准诊断为广泛性焦虑症的参与者。28项试验被评为中度偏倚风险，4项试验被评为低偏倚风险。

在缓解率方面，阿戈美拉汀(OR 2.70, 95% CI 1.74-4.19)，度洛西汀(OR 1.88, 95% CI 1.47-2.40)，艾司西酞普兰(OR 2.03, 95% CI 1.74-4.19)，帕罗西汀(OR 1.74, 95% CI 1.25-2.42)，喹硫平(OR 1.88, 95% CI 1.25-2.42)，文拉法辛(OR 2.28, 95% CI 1.69-3.07)优于安慰剂。

在耐受性方面，舍曲林、阿戈美拉汀、沃替西汀和普瑞巴林与安慰剂相当。然而，其他药物的耐受性较安慰剂组差，ORs范围从替加宾1.86 (95% CI 1.25-2.75)到劳拉西泮的5.98 (95% CI 2.41-14.87)。

图2 缓解率的网络图（PLAC：安慰剂；PARO：帕罗西汀；LORA：劳拉西泮；ESCI：艾司西酞普兰；DULO：度洛西汀；AGOM：阿戈美拉汀；VORT：沃替西汀；VENL：文拉法辛；TIAG：替加宾；SERT：舍曲林；QUET：喹硫平；PREG：普瑞巴林）

图3 耐受性的网络图

在头对头比较中，就缓解率而言，阿戈美拉汀、度洛西汀、艾司西酞普兰、喹硫平和文拉法辛比替加宾更有效，OR值从度洛西汀1.66 (95% CI 1.04-2.65)到阿戈美拉汀2.38 (95% CI 1.32-4.31)。

研究还发现阿戈美拉汀(OR 2.08, 95% CI 1.15-3.75)和文拉法辛(OR 1.76, 95% CI 1.08-2.86)优于沃替西汀。与其他药物相比，劳拉西泮和喹硫平的耐受性差。

结论

在这些干预措施中，只有阿戈美拉汀表现出更好的缓解率和相对较好的耐受性，但这些结果受到小样本量的限制。度洛西汀、艾司西酞普兰、文拉法辛、帕罗西汀和喹硫平显示缓解效果较好，但耐受性差。

参考文献

Kong W, Deng H, Wan J, Zhou Y, Zhou Y, Song B, Wang X. Comparative Remission Rates and Tolerability of Drugs for Generalised Anxiety Disorder: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Double-Blind Randomized Controlled Trials. Front Pharmacol. 2020 Nov 11;11:580858. doi: 10.3389/fphar.2020.580858.