添加抗精神病药物，会给抑郁症患者带来巨大的死亡风险

一项大型观察性研究的结果显示，在抗抑郁药物的基础上添加第二代抗精神病药物会增加成年人的死亡风险。

研究建议，对抑郁症成年患者处方抗精神病药医生应该慎重考虑，因为其潜在的健康风险是巨大的，而其益处尚不多且存在争议。只有在低风险、循证治疗方案没有反应的情况下，才考虑使用新的抗精神病药物。

这项研究于9月30日发表在PLOS ONE杂志上。

最后一招

先前的研究已经表明，服用非典型抗精神病药物的老年痴呆患者死亡风险增加，但尚不清楚这种风险是否发生在使用新型抗精神病药物作为抑郁症强化治疗的非老年人群中。

为了进行调查，Gerhard及其同事分析了从2001年到2010年39,582名医疗补助计划受益人(平均年龄44.5岁;78.5%的女性)，他们被诊断患有抑郁症。有其他适应症的抗精神病治疗患者，如精神分裂症、精神病性抑郁症或双相情感障碍被排除在外。

在使用单一抗抑郁药物治疗至少3个月后，超过一半的患者(56.6%)添加了非典型抗精神病药物(喹硫平、利培酮、阿立哌唑或奥氮平)。其余的(43.4%)则加入了第二种抗抑郁药物。

所有非典型抗精神病药物的平均氯丙嗪当量起始剂量为68mg/d。在随访期间，剂量增加到100mg/d。

在13328人-年的随访中，共有153名患者死亡，其中105例接受了非典型抗精神病药物治疗，48例接受了第二种抗抑郁药物治疗。

与接受第二种抗抑郁药物治疗的患者相比，在添加抗精神病药物治疗的患者中，随访期间死亡风险增加了45%(调整后的风险比为1.45; 95% CI, 1.02 -2.06)。

这相当于每1万人-年治疗中有37.7人死亡(每年0.38%)的绝对风险差异，所需伤害人数约为265人/年。作者指出，对于高风险的亚群，需要伤害的人数大幅减少。通过几项敏感性分析，结果是稳健的。

Gerhard说:“我们不知道死亡风险增加的机制，但心脏和传染病是主要的候选原因。我们在患有抑郁症的非老年人的研究中没有确定一个主要的死亡原因。然而，这可能是由于我们的研究中死亡人数相对较少，以及人们对死亡证明中死因归因的认识所致”。

与死亡的潜在原因一样，它所涉及的病理生理途径不是很清楚，但其中可能涉及不良代谢影响，包括体重增加、糖尿病、血脂异常、QT延长、镇静和跌倒，所有这些都至少与一些抗精神病药物有关。

研究人员指出，非典型抗精神病药物只有在“对风险较低的循证治疗方案没有反应之后”才应该被考虑。

纽约斯塔顿岛大学的Timothy Sullivan发表评论说，这是一个“有效的贡献”，代表了第二项“引起同样关注”的大型研究。

“我们可能一直低估了使用这些药物的风险，这是人们真正需要了解的事情，因为如果你为轻度到中度抑郁症患者处方这些抗精神病药物，它可能是有用的，但如果这显著增加了他们的死亡风险，是否值得冒这种风险?”

Timothy Sullivan说，很明显，这“发出了一个信号，那就是我们必须更谨慎地看待这个问题，并让患者对风险有所了解。有人可能会说，在我们用尽其他潜在风险较小的选择之前，我们不应该这么快就添加这些药物，即使它们可能是有用的。”

Sullivan的建议是:“可以进行抗抑郁药的三项试验，看看这些抗抑郁药的组合，而不要急于跳到这个特定选项上。当然，某些情况下，如精神病性抑郁症，考虑到临床症状，我们可能应该重新制定一些算法。”

该研究得到了美国国家心理健康研究所(NIMH)的支持。

参考文献

Gerhard T, Stroup TS, Correll CU, Setoguchi S, Strom BL, Huang C, Tan Z, Crystal S, Olfson M. Mortality risk of antipsychotic augmentation for adult depression. PLoS One. 2020 Sep 30;15(9):e0239206. doi: 10.1371/journal.pone.0239206. PMID: 32997687; PMCID: PMC7526884.