干细胞疗法对精神疾病的研究进展

每年10月10日是世界精神卫生日。随着神经系统精神疾病的发病率逐年增长，中国已有1.73亿成年人患有精神疾病，其中4300万被登记为严重心理健康问题。基于现有的我国人口总数，大约平均每8个人就有1人有精神疾病的问题。

现行列为严重精神障碍的疾病有：精神分裂症、偏执性精神病、分裂情感性障碍、双相情感障碍、癫痫所致精神障碍和精神发育迟滞伴发精神障碍等。

干细胞有利于修复病变或受损的器官和组织，用于神经肌肉疾病、神经退行性疾病和脑损伤等神经系统疾病的临床试验，取得了较大进展。研究人员亦将其用于精神疾病的研究。

1.干细胞来源的选取

与神经系统关系较密切，且可用于神经细胞再生技术的间充质干细胞主要包括脐带间充质干细胞（UC-MSCs）和骨髓间充质干细胞（BMMSCs）。UC-MSCs在增殖能力、成纤维细胞集落形成能力、CD106免疫调节能力、神经诱导分化能力等方面优于BMMSCs。

脐带资源丰富，UC-MSCs采集方便，具有安全性高、伦理争议少等优势；不表达MHC-Ⅱ类分子，无配型、排异相关问题产生，非常适合精神疾病的临床研究和应用。

另外，诱导多能干细胞（iPSCs）多用于精神疾病的建模，利用iPSCs细胞模型进行疾病研究，在细胞水平上反映精神疾病的临床诊断异质性，为探寻精神疾病病理机制和临床改善提供更有力的证据。

2.干细胞改善作用

干细胞具有低免疫原性，在适宜的条件下能定向分化为神经元细胞和神经胶质细胞，分泌多种细胞活性因子，通过免疫调节、抑制炎性反应、减少细胞凋亡、细胞替代等机制实现对神经系统功能的修复作用。

干细胞的4种可能机制：

①替代疗法，促进神经干细胞再生；

②组组修复，重建大脑神经网络；

③免疫调节，改善脑组织微环境；

④神经保护，提供神经营养支持。

3.干细胞实验研究

一些研究表明，干细胞疗法改善了神经疾病动物模型中的行为缺陷。在Yoshiyasu等人对难治性抑郁症模型大鼠的研究中发现，可在大鼠脑中检测到干细胞，并实现了受损的GABA能神经元回路的再生，显著改善杏仁核和海马区的小白蛋白（PV）中间神经元的密度，突触后密度蛋白95（PSD-95）水平上调，从分子水平表明干细胞疗法改善模型大鼠的抑郁情况。

并且研究人员认为，将干细胞实质性注射到诱发的脑损伤中并不是解决精神疾病（例如，抑郁症，精神分裂症和发育障碍）的适当方法，静脉输注可能是更佳选择。