30种抗抑郁药与睡眠的关系：一项全国范围的药物不良反应研究

睡眠是维持健康生活最重要的过程之一，而患有精神疾病的患者往往无法入睡。患有抑郁症、焦虑症、酗酒、自杀意念、自杀企图和药物滥用的患者会出现失眠或失眠症状。

据报道，睡眠可以通过大脑的淋巴系统清除代谢废物，从而具有神经保护的作用。最近的一项系统回顾和荟萃分析发现，锻炼可以提高睡眠质量。

抑郁药可用于一系列临床适应症，并且在药代动力学和药效学方面有所不同，嗜睡是其常见的不良反应。对于操作重型机械、从事航空工作、或需要保持职业警觉性的患者，过度的嗜睡可能会导致严重的不良后果。而对于患有重度抑郁症，以及同时出现失眠、焦虑、侵入性和强迫性思维、强迫行为或躁动等症状的患者，抗抑郁药导致的嗜睡，可能是有益的。

因此，根据最高和最低的嗜睡几率对抗抑郁药物进行比较分析，具有重要的临床意义。这项研究的目的是验证以下假设，即5-HT2C受体、组胺H1受体或去甲肾上腺素转运体(NET)具有强亲和力的抗抑郁药物与嗜睡的几率最高。

方法

在2004年1月至2019年9月的报告期内，从美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中获取患者药物不良反应的病例。

纳入的30种抗抑郁药物包括：阿米替林，阿莫沙平，阿托西汀，安非他酮，西酞普兰，氯米帕明，去甲文拉法辛，多塞平，度洛西汀，艾司西酞普兰，艾司氯胺酮，氟西汀，氟伏沙明，丙咪嗪，左旋米那普仑，马普替林，米安色林，米那普仑，米氮平，去甲替林，奥氮平/氟西汀，帕罗西汀，苯乙肼，司来吉兰，舍曲林，苯环丙胺，曲唑酮，文拉法辛，维拉唑酮，沃替西汀。

抗抑郁药报告嗜睡的比例分析采用案例/非案例法计算。计算报告的概率比(ROR)和相应的95%置信区间(95% CI)，并在R中进行所有计算和绘图。

结果

从2004年1月至2019年9月，在总共7,366,864例病例中，报告了69,196例嗜睡。

在评估的30种抗抑郁药中，报告嗜睡几率最高的前三种药物分别是：阿莫沙平(n=16)比值比(ROR)=7.1(95%可信区间[CI][4.3-11.7])；阿托西汀（n=1,079）ROR=6.6（95％CI [6.2-7.1]），它通常被批准用于注意力缺陷多动障碍（ADHD）；马普替林(n=18) ROR=6.3 (95% CI, 3.9 -10.1)。

相比而言，沃替西汀(n=52)的ROR=1.3 (95%CI[1.0-1.8])、米那普仑(n=58)的ROR=2.1 (95%CI[1.7-2.8])和安非他酮(n=1048)的ROR=2.2 (95% CI[2.1-2.4])与嗜睡的相关性最小。

此外，度洛西汀是报告嗜睡最多的抗抑郁药(n =1,710,ROR=3.0 ,95% CI[2.8-3.1])。左旋米那普仑只有1例报告的嗜睡，且与不良事件无显著性相关(n =1，ROR =0.4，95% CI[0.1-2.9])。

两种主要用于难治性抑郁症的抗抑郁药物被发现有相同的嗜睡率：奥氮平/氟西汀(n=95, ROR =3.8,95%CI [3.1-4.7]）和艾氯胺酮(n=12, ROR=3.8,95%CI[2.1-6.7])。

表 30种抗抑郁药物的比值比(ROR)和95%置信区间

图 30种抗抑郁药物与嗜睡的关系

结论

在30种被测试的抗抑郁药物中，与最初的假设一致，阿莫西平具有最强的5-HT2C受体亲和力，并且报告的嗜睡几率最高。托莫西汀在报告的总体嗜睡率中排名第二，它与NET的亲和力在30种药物中是最强的。米氮平，一种四环类抗抑郁药，在报告的嗜睡几率中排名第11位，具有最强的H1受体亲和力。

研究中的30种抗抑郁药物已经具有广泛的临床适应症，这项研究对它们的嗜睡情况进行了详细的排序，对临床实践具有重要意义，而且还为精神药理学中潜在的药物再利用提供了深入的认识。