疗效和可接受度俱佳的抗抑郁药，《柳叶刀》这项研究说透了……
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抗抑郁药种类繁多，选药难，《柳叶刀》大样本荟萃分析为你指明方向。
10月14日，年仅25岁韩国艺人崔雪莉自杀的新闻引发热烈关注，让人唏嘘不已。崔雪莉的经纪人在向警方陈述时，传达了崔雪莉患有严重抑郁症的情况。
又是抑郁症，让这个美丽、鲜活的生命生生定格在了25岁。近年来，因抑郁症自杀的明星不在少数，如乔任梁、张国荣等，抑郁症离我们真的不远……
抑郁症并不是矫情或心情不好，而是一种常见的精神疾患。根据世界卫生组织统计数据，全球有超过3亿人正在被抑郁症折磨[1]。2019年最新数据显示，我国抑郁障碍终身患病率为6.8%，患者人数已达9500万人，是抑郁症重灾区之一[2]。
抑郁症不仅患病率高，其所造成的疾病负担也非常严重。通常用伤残调整生命年(DALY)来评估疾病负担，它包括2部分，一是因残疾而损失的健康生命年，即YLD；另一部分是因疾病导致早亡而损失的生命年，又称YLL。
有研究者参考世界卫生组织(WHO)发布的疾病负担数据，对国内不同种类疾病的疾病负担做了分析，发现抑郁症所导致的疾病负担极为严重，在所有疾病中位列第七。而从YLD这个指标来看，因抑郁症而损失的健康生命年更为严重，仅次于腰痛排名第二[3]
图1. 中国抑郁症的疾病负担
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疾病还需良药医，然而抗抑郁药百花齐放，良莠不齐，选药难◆ ◆ ◆ ◆ ◆
抑郁症的治疗以药物治疗为主，然而目前已有多种不同机制的抗抑郁药问世：比如，三环类药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、褪黑素受体激动剂等等，琳琅满目，花样繁多。这些药物都具有一定的临床疗效，但是疗效会存在个体化差异，有时对部分患者的疗效欠佳。
此外，不同的抗抑郁药还常伴有一些令人难以忍受的副反应，如失眠、性功能障碍、体重增加、腹泻、便秘、头痛和恶心等，从而导致患者的用药依从性差，致使疾病反复发作[4]。
究竟该如何选药，真的太太太太太难了……
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学界大佬在《柳叶刀》发表常见21种抗抑郁药的对比研究，为你指明方向◆ ◆ ◆ ◆ ◆
我们都知道，目前关于抗抑郁药的整体有效性、及不同抗抑郁药有效性和耐受性的问题仍存在许多争议。且随着越来越多新型抗抑郁药物涌入市场以及每年临床研究的不断增加，亟需对这些问题进行科学解答。 本着为临床指南提供参考，并在常规临床实践中协助临床医生、患者进行决策以选择最合适抗抑郁药治疗的目的，Andrea Cipriani及其同事在《柳叶刀》（The Lancet）杂志发表了一项纳入522项研究、超过11万例患者的系统评价和网络荟萃分析。 该项分析就21种常见抗抑郁药的疗效和可接受度进行了对比分析，这21种抗抑郁药分别是阿戈美拉汀、阿米替林、安非他酮、西酞普兰、氯米帕明、去甲文拉法辛、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、左旋米那普仑、米那普仑、米氮平、奈法唑酮、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、曲唑酮、文拉法辛、维拉唑酮和伏硫西汀。主要终点为药物应答率和任意原因导致的治疗中断率[5]。121种常见抗抑郁药的疗效均优于安慰剂[5]关于所有抗抑郁药与安慰剂的疗效对比，共纳入432项RCT研究，102,443位患者。结果显示这21种常见抗抑郁药的有效性均优于安慰剂，其中OR值最高者为阿米替林(2.13)，最低为瑞波西汀(1.37)。
图2. 所有抗抑郁药与安慰剂的疗效对比结果
2仅阿戈美拉汀和氟西汀的可接受度显著优于安慰剂[5]在可接受度方面，与安慰剂的对比共纳入422项RCT研究，99,787位患者。结果显示仅阿戈美拉汀(OR 0.84)和氟西汀(OR 0.88)显著优于安慰剂，而氯米帕明(OR 1.30)则显著劣于安慰剂。
3不同抗抑郁药头对头研究中，
阿戈美拉汀凭借良好疗效及可接受度脱颖而出[5]
本项荟萃分析的研究者还分别对头对头研究进行了综合整理，以评估不同药物之间的差异。
在疗效方面，阿戈美拉汀、阿米替林、艾司西酞普兰、米氮平、帕罗西汀、文拉法辛和沃替西汀的疗效显著优于其他抗抑郁药(OR 1.19~1.96)。其中，氟西汀、氟伏沙明、瑞波西汀和曲唑酮的疗效相对较差(OR 0.51 ~ 0.84)。
在可接受度方面，阿戈美拉汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林及伏硫西汀的耐受性显著优于其他抗抑郁药(OR 0.43-0.77)。
图4. 21种抗抑郁药的疗效及可接受度坐标图(头对头研究)
同年，《柳叶刀》(The Lancet)又发表了一篇关于如何基于现有研究数据选择最佳抗抑郁药的评论，该篇评论对Andrea Cipriani及其同事的最新研究结果发表了独到见解：具体而言，头对头研究显示，7种抗抑郁药在疗效方面表现更佳，包括阿戈美拉汀、阿米替林、艾司西酞普兰、米氮平、帕罗西汀、文拉法辛及伏硫西汀。但综合考虑可接受度后，3种抗抑郁药(阿戈美拉汀、艾司西酞普兰及伏硫西汀)脱颖而出[6]。◆ ◆ ◆ ◆ ◆
关于阿戈美拉汀，你必须知道的事◆ ◆ ◆ ◆ ◆
维度新(阿戈美拉汀)具有独特的褪黑素MT1和MT2受体激动和5-HT2C受体拮抗双重作用机制，能显著改善抑郁症状，尤其是快感缺失，直击抑郁核心，与此同时也有益于改善抑郁症患者的睡眠效率和慢波睡眠。 2019年9月3日，赛诺菲中国与施维雅中国就阿戈美拉汀片达成独家战略合作协议。根据计划，赛诺菲中国将全面负责阿戈美拉汀上市后的营销和医学信息推广工作(抑郁症偷走的快乐，它来帮你找回！)。 目前，这款独特的拥有双重作用机制的阿戈美拉汀片已被国内外多个指南列为一线抗抑郁药[7,8]，并已列入我国国家医保目录，可有效减轻患者经济负担，为抑郁患者带来更多福音！参考文献：
1. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/depression.2. Huang Y,Wang Y, Wang H, et al. Prevalence of mental disorders in China: across-sectional epidemiological study[J]. Lancet Psychiatry. 2019Mar;6(3):211-224.3. Yang G,Wang Y, Zeng Y, et al. Rapid health transition in China, 1990-2010: findingsfrom the Global Burden of Disease Study 2010[J]. Lancet. 2013 Jun8;381(9882):1987-2015.4.翟倩,丰雷,张国富,等.阿戈美拉汀治疗抑郁症的研究进展[J].中国药房. 2019, 30(10): 2435-2440.5. CiprianiA, Furukawa TA, Salanti G, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressivedisorder: a systematic review and network meta-analysis[J]. Lancet. 2018 Apr7;391(10128):1357-1366.6. ParikhSV, Kennedy SH. More data, more answers: picking the optimalantidepressant[J]. Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1333-1334.7. 2015年中国抑郁障碍防治指南(第二版).8. 2016年CANMAT成人抑郁症指南.阿戈美拉汀治疗成人抑郁症 医疗保健专业人士信息以下内容相关建议：-监测肝功能-与强效CYP1A2抑制剂的相互作用阿戈美拉汀概述阿戈美拉汀于2009年2月在欧洲注册，自2011年4月以来在中国用于治疗成人抑郁症。阿戈美拉汀和肝毒性风险阿戈美拉汀的上市后肝损伤报告，包括肝功能衰竭（少数几例存在肝脏风险因素的患者报告了死亡或肝移植）、肝酶高于正常上限值的10倍、肝炎和黄疸。多见于治疗开始的起初的几个月。肝损害的多为肝细胞性的，而在停用阿戈美拉汀后，这些患者的血清转氨酶水平通常会恢复正常。肝功能监测建议1. 如果发生以下情况，请勿使用阿戈美拉汀：乙肝病毒携带者/患者、丙肝病毒携带者/患者、肝功能损害患者或转氨酶升高超过正常上限者。
2. 开始治疗前
对有肝损伤危险因素的患者，应在仔细权衡获益和风险后处方阿戈美拉汀：肥胖／超重，非酒精性脂肪肝，糖尿病，酒精使用障碍／或大量酒精摄入，正接受可能引起肝损害的药物。
检查患者的肝功能检测值，开始治疗前，应对所有患者进行基线肝功能检查：ALT和／或AST基线值超过正常上限的患者不应该开始阿戈美拉汀治疗。
3. 为您的患者处方肝功能检查（ALT/AST）：增加剂量时，应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查；对于血清转氨酶升高的患者，应在48小时内重复检查其肝功能。
4. 治疗期间：如果出现下述情况，应立即停用阿戈美拉汀：
出现任何提示有潜在肝损伤的症状或体征的患者（如尿色深、大便颜色浅、皮肤／巩膜黄染、右上腹部疼痛、新出现的持续无法解释的疲乏），
血清转氨酶升高超过正常上限值。
ALT和／或AST升高>正常上限值→立即停止治疗，重复血液检查直至正常
肝损伤的体征和症状*→立即停止治疗，重复血液检查直至正常
1. 禁止阿戈美拉汀与强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）同时使用。
2. 阿戈美拉汀主要经细胞色素P450 1A2 （CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代谢。与这些酶有相互作用的药品可能会降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。氟伏沙明是强效CYP1A2抑制剂和中度CYP2C9抑制剂，可显著抑制阿戈美拉汀的代谢，导致阿戈美拉汀暴露增加。
3. 体内研究，阿戈美拉汀对CYP450同工酶没有诱导作用。阿戈美拉汀对CYP1A2酶（体内）和其他CYP450（体外）没有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不会改变经CYP450代谢的药物的暴露量。
该信息非广告用途，仅供相关医学人士参考审批号：SACN.SA.19.11.14900有效期：2021年5月