睡眠剥夺和光疗相结合：复杂单相和双相抑郁症患者的临床治疗结果

抑郁症是全球残疾的主要原因之一，也是造成疾病总体负担的主要原因。据统计，约55％的患者对抗抑郁药物的初始治疗没有反应，并且约20-30％的患者属于治疗抵抗性抑郁症（TRD）。抑郁发作也可能是双相情感障碍（BD）的一部分。对于BD患者，抗抑郁药的反应率甚至更低。此外，在使用抗抑郁药治疗期间，15-40％的患者可能会转发躁狂，这就使这些患者的抗抑郁治疗更加复杂化。因此，显然迫切需要针对抑郁发作的其他治疗选择。

一个有趣的冒险是昼夜节律调节，重置抑郁症患者的生物钟可能在降低抑郁症的严重程度方面发挥关键作用，这可以通过睡眠剥夺(SD)或光疗法(LT)来实现。研究发现，即使在治疗抵抗性抑郁症（TRD）的患者中，睡眠剥夺和光疗法（称为联合时间疗法，combined chronotherapy）的组合可以产生阳性的短期和长期结果（注：在实际药物治疗中应用时间药理学的知识来提高疗效,减少不良反应的治疗方法称为时间治疗[chronotherapy]）。在日常临床实践中应用联合时间治疗的情况比较少见。本研究描述了临床环境中的实施和有效性。

对26例单相或双相抑郁症患者进行联合时间治疗，为期14天，包括3晚睡眠剥夺和交替恢复期、光疗法和持续抗抑郁药物治疗。在睡眠不足的夜晚，患者必须在整个晚上和连续一天保持清醒，才能达到最大的疗效。护士们通过组织各种活动来帮助病人保持清醒。在睡眠剥夺之夜后，患者可以在18:00睡觉。

在整个治疗期间，他们继续使用抗抑郁药（MDD）或锂（BD），或在治疗开始前1周开始服药，在治疗期间没有变化。抑郁症状量表C (IDS-C)评分在时间治疗前和第1、2和4周测定。配对t检验用于比较IDS-C评分随时间的变化。

入组26名患者，平均年龄47.6±16.9岁（16名男性，10名女性）。在这些患者中，16名被诊断患有MDD，10名患有BDD，另外19名患者（73％）被诊断患有合并精神疾病。在转诊时，8名患者（31％）使用情绪稳定剂，10名患者（38％）使用抗抑郁药，3名患者（12％）使用抗精神病药物。

治疗前的平均IDS-C评分为39.3±9.6，第2周的平均评分为28.4±10.2，第4周为28.6±14.0。CCT治疗一周后的平均IDS-C评分与治疗前相比，显著降低；治疗2周后仍显著降低，并且在完成CCT后2周的随访期后也是如此。第1周，第2周和第4周的IDS-C评分平均值之间没有显着差异。总共有34.6％的患者对CCT有反应，缓解率为19.2％。此外，患者没有报告CCT的副作用或并发症。

表 平均IDS-C分数

抑郁严重程度的分布在第一周后显著改变，并显示出4周的持续影响。1周后，非常严重和严重抑郁患者的比例从62％下降到15％。 4周后，非常严重和严重抑郁患者的百分比为28％（图1）。根据IDS-C评分，在治疗开始时没有抑郁或轻度抑郁的患者百分比为0％和7.7％，4周后分别为16％（无抑郁）和20％（轻度抑郁）。

图 抑郁严重程度等级的变化

这项开放标签现场研究的结果强化了早期的研究结果，表明CCT是治疗MDD和BD患者抑郁症的有效方法。研究发现，CCT的临床相关效果可用于治疗MDD或BD患者的抑郁发作。即使患有精神病合并症的患者也显示出IDS-C评分显著降低。

CCT的优点是在治疗一周后就具有明显的快速响应率，并持续至少几个星期，即使在患有精神疾病合并症或治疗抵抗性患者中也是如此。患者没有报告CCT的副作用或并发症。这表明，CCT治疗可作为双相情感障碍和重症抑郁症患者的一种有价值的辅助治疗手段。