抗抑郁药在失眠伴心理疾病时使用有效

失眠是睡眠障碍中最为常见的一种疾病，据世界卫生组织调查显示，全球有10%~49%的人患有不同程度的失眠，每年近8.6 亿人患失眠抑郁障碍。长期失眠对于正常生活和工作会产生严重负面影响。

为规范国内失眠的诊断和治疗，相关领域国内专家于2006 年形成了《中国失眠定义、诊断及药物治疗专家共识》，并于2012 年推出《中国成人失眠诊断与治疗指南》。日前，中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组组织专家组，结合国内失眠诊疗实践的现状，经广泛讨论后对该指南进行了修订。

指南中对于对于失眠的药物治疗做了详细介绍。主要包括苯二氮类受体激动剂、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠效应的抗抑郁药物。处方药加巴喷丁、喹硫平、奥氮平治疗失眠的临床证据薄弱，不推荐作为失眠治疗的常规用药。抗组胺药物（如苯海拉明）、普通褪黑素及缬草提取物现有证据有限，不宜作为治疗普通成人失眠的常规用药。酒精（乙醇）不能用于治疗失眠。

1.苯二氮类受体激动剂

分为苯二氮类药物和非苯二氮类药物。后者不良反应较轻，已逐步成为临床常用药物。非苯二氮类药物：唑吡坦、右佐匹克隆和佐匹克隆可治疗入睡困难和睡眠维持障碍，扎来普隆仅适用于治疗入睡困难。突然停药后可能发生一过性的失眠反弹。一般不产生日间困倦，药物依赖风险低于苯二氮类药物。苯二氮类药物：美国食品和药物管理局批准艾司唑仑、氟西泮、夸西泮、替马西泮和三唑仑用于治疗失眠，国内也常使用阿普唑仑、劳拉西泮和地西泮。

该类药可改善入睡困难及增加总睡眠时间，不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减低、跌倒、认知功能减退等。停药时可出现戒断症状及反跳性失眠。但对于有物质滥用史者应警惕药物滥用风险。肝肾功能损害、重症肌无力、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）及重度通气功能障碍患者禁用苯二氮类药物。

2.褪黑素和褪黑素受体激动剂

普通褪黑素治疗失眠尚无一致性结论，故不推荐将其作为催眠药物使用。不过，褪黑素受体激动剂雷美替胺可用于治疗以入睡困难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍，对于合并睡眠呼吸障碍者安全有效，无依赖性，不产生戒断症状，已获准长期治疗失眠。阿戈美拉汀具有抗抑郁和催眠双重作用。

3.食欲素受体拮抗剂

苏沃雷生已获美国食品和药物管理局批准用于治疗成人失眠（入睡困难和睡眠维持障碍），现有数据显示其疗效和耐受性较好。

4.抗抑郁药物

部分抗抑郁药具有镇静作用，在失眠伴随抑郁、焦虑心境时应用较为有效。

（1）三环类抗抑郁药：

小剂量多塞平（3~6 毫克/天）可改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况，近年已作为治疗失眠的推荐药物之一。阿米替林可同时减少慢波睡眠和快速眼动睡眠，不良反应多，老年患者和心功能不全患者慎用，不作为首选药物。

（2）曲唑酮：

小剂量曲唑酮（25~150毫克/天）具有镇静催眠效果，可改善入睡困难，增强睡眠连续性，可用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。

（3）米氮平：

小剂量米氮平（3.75~15毫克/天）可缓解失眠症状，适合睡眠表浅和早醒的失眠患者。

（4）选择性5羟色胺再摄取抑制剂：

虽无明确催眠作用，但可通过治疗抑郁和焦虑障碍改善失眠症状。可能增加周期性肢体运动，可加重某些患者的失眠症状，故一般建议在白天服用。

（5）5-HT 及NE 再摄取抑制剂：

可通过治疗抑郁和焦虑障碍改善失眠症状，更适用于疼痛伴随失眠的患者。

（6）抗抑郁药与苯二氮类受体激动剂

联用：部分选择性5 羟色胺再摄取抑制剂与短效苯二氮类受体激动剂（如唑吡坦、右佐匹克隆）联用，可快速缓解失眠症状，提高生活质量，同时协同改善抑郁和焦虑症状。（整理自《中华神经科》杂志）