50年来首款？杨森抑郁症新药2项3期结果出色

今日，强生公司（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司宣布了两项长期 3 期临床试验的结果。它们评估了在研化合物 esketamine 鼻腔喷雾剂在治疗耐药性抑郁症患者中的疗效。这两项研究发表在美国临床精神药理学学会（ASCP）年会上，分别表明 esketamine 可延迟复发时间，以及具有长期安全性。

重度抑郁症影响了全球近 3 亿人，并且是世界范围内致残的主要原因。抑郁症患者会经历持续而严重的症状，对生活的各个方面都造成负面影响。虽然目前可用的抗抑郁药对许多患者有效，但仍有约三分之一的患者对治疗没有反应，他们被认为具有耐药性抑郁症。

Esketamine 鼻腔喷雾剂是杨森公司正在研发的新药分子，是一种 N - 甲基 -D- 天冬氨酸（NMDA）受体的非竞争性拮抗剂，被认为有助于恢复重度抑郁症患者脑细胞中的突触联系。它具有全新的药物作用机理，不同于目前的抑郁症疗法。Esketamine 曾获得美国 FDA 授予的两项突破性疗法认定，包括治疗耐药性抑郁症（2013 年 11 月）和即将发生自杀风险的重度抑郁症（2016 年 8 月）。

Esketamine 的分子结构式（图片来源：By Brenton [Public domain, GFDL (http://www.gnu.org/copyleft/fdl.html) or CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], from Wikimedia Commons）

第一项长期研究评估了治疗耐药性抑郁症患者的复发预防。研究表明，持续使用 esketamine 鼻腔喷雾加口服抗抑郁药治疗 16 周以上，其在延迟抑郁症状复发方面的疗效，显著优于标准治疗（口服抗抑郁药）加安慰剂。此外，与标准治疗相比，使用 esketamine 鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗的患者，其疾病复发风险降低 51%。Esketamine 鼻喷雾加口服抗抑郁药也显示了重复、间歇性长期给药的安全性和耐受性。

第二项研究采用开放标签设计，并首次评估 esketamine 鼻喷雾剂的疗效和安全性长达一年（52 周）。研究显示，在重复长期给药后，使用 esketamine 鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗是可耐受的，且没有新的安全问题。研究还显示，使用 esketamine 鼻腔喷雾加口服抗抑郁药治疗似乎与长达 52 周的抑郁症状持续改善有关。

“全球至少有 3 亿人患有治疗耐药性抑郁症，我们必须继续进行并报告这类研究的结果，”麻省总医院（MGH）精神病学系执行副主席兼 MGH 临床试验网络和研究所（CTNI）执行主任 Maurizio Fava 博士说：“第一项研究表明，esketamine 可能有助于延长治疗耐药性抑郁症患者的复发时间，第二项研究提供了其在这一患者群体中的长期安全性的洞见。”

Janssen Research & Development 全球负责人 Mathai Mammen 博士（图片来源：Janssen 官方网站）

“我们很高兴分享 esketamine 鼻腔喷雾剂 3 期项目的结果。这些数据加强了该药物的潜力，以帮助那些尚未对现有治疗作出反应的患者，”Janssen Research & Development 全球负责人 Mathai Mammen 博士表示：“我们期待将 esketamine 在治疗耐药性抑郁症研究中的所有结果提交给监管机构，以期为需要的患者提供新的治疗选择。”

如果未来美国 FDA 批准该药物，它将成为 50 年来针对难治性重度抑郁症患者的首批新方法之一。

参考资料：

[1] Long-Term Phase 3 Study Shows Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant Delayed Time to Relapse in Patients with Treatment-Resistant Depression

[2] J&J racks up a fresh set of positive pivotal data for depression drug esketamine — but questions linger on safety

本文转载自：药明康德