如何使用抗精神病药治疗焦虑抑郁?

文 / 大话精神
2018-04-18 09:03

如何使用抗精神病药治疗焦虑抑郁?

作用机制

非典型抗精神病药(SGAs)不但阻断多巴胺D2受体起到抗精神病作用,而且明显的阻断5-HT2A受体,引起多巴胺脱抑制性释放,起到缓解抑郁、焦虑的作用,而后者即为增效治疗的理论基础。

如何使用抗精神病药治疗焦虑抑郁?

抗焦虑作用

就定义而言,SGAs对5-HT2A受体的亲和力强于D2受体。阻断5-HT2受体对于人类及其他动物而言均可产生抗焦虑效应,这一进程可同时改善焦虑障碍及抑郁障碍相关的焦虑症状。

此外,5-HT7受体同样涉及多维度的功能。阻断该受体可减弱睡眠位相前移,抑制快动眼睡眠。动物模型中,特异性5HT7受体拮抗剂SB-269970具有抗焦虑及抑郁效应。阻断5-HT2C受体同样可以抗焦虑。在不同模型中,5-HT1A受体拮抗剂及激动剂显示出抗焦虑及导致焦虑的效应,5HT1A受体部分激动剂丁螺环酮及吉吡隆可同时改善焦虑及抑郁症状。部分SGA具有5-HT1A受体部分激动作用。

鉴于所有SGAs均可相对较低的剂量下阻断5-HT2A受体,并与其它5-HT受体具有不同程度的亲和力,人们可能会期待所有SGAs均具有一定的抗焦虑作用。然而,治疗剂量是一个重要的考量因素。在那些未显示出SGAs抗焦虑效应的研究中,SGAs的使用剂量平均高于那些显示出抗焦虑效应的研究。

SGAs还可通过拮抗组胺H1受体缓解焦虑。部分SGAs还可阻断去甲肾上腺素α1受体,这一效应有望缓解PTSD个体的症状。例如,随机双盲安慰剂对照试验表明,奥氮平可改善非战斗群体PTSD患者的症状(α1 Ki = 54 nM)。

抗抑郁作用

抗抑郁方面,数据显示,非典型抗精神病药在低于抗精神病所需剂量时具有改善抑郁的作用,而随着剂量的增高,阻断D2受体效应上升,这种优势不复存在,甚至也会引发药源性抑郁。因此,抗精神病治疗抑郁时应使用更低剂量。

如何使用抗精神病药治疗焦虑抑郁?

一般而言,所有的非典型抗精神病药都具有抗焦虑疗效,但抗抑郁效应就并不是所有抗精神病药物都具备的。2008年FDA批准阿立哌唑作为联用药物治疗成人重性抑郁,继之喹硫平、奥氮平等也获得批准,现在被获准用于重性抑郁障碍增效治疗的非典型抗精神病药有:阿立哌唑、喹硫平、奥氮平、鲁拉西酮、利培酮和齐拉西酮。

尽管抗精神病药在抗抑郁治疗中扮演着一定的角色,但考虑到潜在的成本及危害,即便从个体化治疗的角度出发,也应避免不必要或过早使用此类药物。最新版《中国抑郁障碍防治指南》建议如下:

  • 通常,抗抑郁剂尽可能单一使用。对难治性病例可以联合用药以增加疗效(3/B);伴有精神病性症状的抑郁症,应该采取抗抑郁剂和抗精神病药物合用的药物治疗方案(1/A)。

  • 对于依从性好的患者,如果抗抑郁剂的剂量达到个体能够耐受的最大有效剂量或足量(药物剂量上限)至少4周仍无明显疗效,即可确定药物无效并考虑换药(1/A)。

  • 当换药治疗无效时,可考虑2种作用机制不同的抗抑郁剂联合使用以增加疗效,一般不主张联用2种以上抗抑郁剂,很少证据表明2种以上抗抑郁剂联合治疗有效。

  • 也可以考虑其他治疗方式,附加锂盐(1/A)、非典型抗精神病药(患者可以不伴有精神病性症状)(1/A)或三碘甲状腺原氨酸(T3)(2/B)等常常有效。