抑郁+睡眠障碍怎么破？试试奥氮平强化治疗！

重度抑郁症（MDD）和双相情感障碍（BD）患者常伴有睡眠障碍，睡眠障碍的严重程度可影响治疗效果，导致疾病的慢性化发展。因此，在抑郁症治疗过程中，睡眠障碍的改善也是非常重要的方面。

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抑郁症患者的睡眠结构与常人不同，表现在慢波睡眠（SWS）减少或潜伏期延长，快动眼睡眠持续时间增加或潜伏期缩短，睡眠连续性障碍，总体睡眠时间减少。Sharpley等人的研究发现，慢波睡眠的时间与抑郁症严重程度成负相关，睡眠质量和总睡眠时间随着病情的缓解而提高。

研究表明，多达30%的抑郁症患者对抗抑郁药单药治疗无反应。在临床实践中，奥氮平强化治疗常被用于抑郁症患者。健康志愿者研究表明，奥氮平可以提高睡眠的连续性、增加慢波睡眠时间。奥氮平还能改善精神分裂症患者的认知功能。

一项前瞻性、双盲、安慰剂对照、重复测量、多导睡眠图试验发现，奥氮平可显著影响重度抑郁症患者的睡眠结构。奥氮平药物初始剂量为2.5mg，第二天增加到5mg，第2-4天内根据患者反应增加或减少，最大增量为2.5mg，最大日剂量20mg。奥氮平日剂量范围从5mg到10mg，平均剂量为6.67mg。

安慰剂组和奥氮平组患者均同时服用至少一种抗抑郁药（阿米替林、安非他酮、西酞普兰、艾司西酞普兰、多虑平、文拉法辛、氟西汀、米氮平、曲唑酮）。

奥氮平显著降低慢波睡眠潜伏期

双向重复测量的方差分析显示，在慢波睡眠持续时间方面，奥氮平组与安慰剂组无统计学差异，但奥氮平组在试验结束时显著降低慢波睡眠潜伏期。在睡眠总时间和睡眠质量方面，奥氮平组显著优于安慰剂组。

除了睡眠总时间的延长，奥氮平组患者觉醒次数和时间更少。在快动眼睡眠阶段，奥氮平组的持续时间更长一些，但没有达到统计学差异。

单向测量的方差分析显示，奥氮平组的MADRS、HDRS量表分数在试验终点时显著下降，而安慰剂组无变化。奥氮平组临床有效性46%，安慰剂组只有20%。认知功能改善方面，两组没有达到统计学差异。

奥氮平强化治疗

本研究表明，奥氮平作为抑郁症患者的强化治疗药物，能缩短慢波睡眠潜伏期，增加睡眠连续性，包括睡眠质量、早醒次数、早醒时间和总体睡眠时间。当然，这些改善不能扩展到睡眠结构的其他部分，比如快动眼睡眠。奥氮平治疗能够改善抑郁严重程度，并不损害执行和精神运动性功能。

奥氮平药理机制

奥氮平对睡眠连续性的治疗效果可能得益于它的多样性药理机制。首先，奥氮平是5-HT2A/C、5-HT3与5-HT6受体拮抗剂，对M1-M5受体、α1受体及H1受体都有一定的亲和力。5-羟色胺拮抗有利于第一个睡眠周期发生，抗胆碱能作用可以使睡眠正常化，而肾上腺素受体在快动眼睡眠和睡眠循环中有重要作用。组胺能促进清醒，减少组胺可以改善睡眠。

大多数抗抑郁药都被证实可以抑制快动眼睡眠，延长其潜伏期，减少睡眠持续时间。本研究中却没有发现快动眼睡眠的抑制，这可能与奥氮平的联合用药有关。

本研究未发现工作记忆和精神运动性方面的变化也并不意外。抑郁患者认知功能损害主要是动机缺乏引起，本试验结束时只有26%的患者达到临床缓解标准，大部分患者仍存在动机不足，所以认知功能测试结果没有显著差异。需要一个正常对照组来比较基线时认知水平是否在正常范围内，从而进一步验证改善认知功能的疗效。

睡眠障碍和抑郁的相关性

当然，睡眠障碍也并不总是导致抑郁。美国杜克大学神经科学家2017年发表在《Neuroscience》杂志上的一项研究表明，睡眠质量差的大学生如果大脑奖赏敏感区活动更高，则不太能出现抑郁症状；大脑更适应奖励的个人可以不受睡眠障碍对精神健康的影响。研究人员检查了脑内深部称为腹侧纹状体（VS）的区域，该区域有助于人们根据外部反馈来调节行为。

此外，入睡后较早开始做梦的人患抑郁症的风险更大。入睡后第一次做梦的常见时间范围是90分钟左右，那些在60分钟内就开始做梦的人抑郁症的几率是其他人的两倍。

参考文献

L K Lazowski, et al. Sleep architecture and cognitive changes in olanzapine-treated patients with depression: A double blind randomized placebo controlled trial. BMC Psychiatry 2014,14:202

Avinun R, Nevo A, KnodtA R, et al. Reward-Related Ventral Striatum Activity Buffers against the Experience of Depressive Symptoms Associated with Sleep Disturbances[J].Journal of Neuroscience, 2017, 37(40): 9724-9729.

Giles D E, Kupfer D J, Rush A J, et al. Controlled comparison of electrophysiological sleep infamilies of probands with unipolar depression[J]. American Journal of Psychiatry, 1998, 155(2): 192-199.