米氮平治疗抑郁症的增效作用

在全球疾病负担中，抑郁症占据前五。单一抗抑郁药治疗条件下，抑郁症缓解率仅有约一半。针对初次治疗响应不充分的患者，NICE指南建议，换用另一种抗抑郁药、合并一种非抗抑郁药增强药效或联合使用抗抑郁药。

米氮平是全球第一个去甲肾上腺素能和5-羟色胺能的抗抑郁药。1996年获美国FDA批准，已在70多个国家临床使用。米氮平是中枢突触前膜α2受体拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导。它同时阻断中枢的5-HT2和5-HT3受体。

Connolly等人评论说，换用另一种抗抑郁药“尽管将SSRI换为文拉法辛或米氮平可能会有更大的益处，但并没有明确的数据支持”。Tallon D等人调查了米氮平联合SSRIs 或SNRIs治疗对抑郁症改善的效果，并与SSRIs 或SNRIs单药疗法相比较。所用SSRIs 或SNRIs包括氟西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟伏沙明、帕罗西汀、度洛西汀或文拉法辛。

结果发现，与安慰剂组相比，米氮平联合治疗组显著改善重度抑郁症患者的抑郁症状，具有一定的临床和成本效益。

这可能是因为米氮平作为一种α2-肾上腺素受体拮抗剂，能够增加中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺的神经传递，抑制突触神经递质释放后的再摄取，作用机制不同于SSRIs和SNRIs。因此，米氮平与SSRIs或SNRIs的联合使用可能会促使神经末梢5-HT和NE突触可用性的持续增加。

F Carbone等人的研究发现，米氮平可改善体重减轻的功能性消化不良（FD）的胃运动功能紊乱，并增加其营养耐受性。

此外，Khoo ShiaoYen等人研究发现，米氮平对于患者姑息治疗具有一定的潜在作用，包括心境障碍、瘙痒症、厌食症、失眠和恶心等。对于这种超说明书用药，医生应根据患者具体情况，权衡利弊谨慎使用。

注意

• 米氮平不能与MAO抑制剂一起服用，MAO抑制剂停药2周内不能服用米氮平。

• 与其他5-羟色胺能活性物质（L-色氨酸、曲坦、曲马多、利奈唑胺、锂盐）一起使用可能会引起与5-羟色胺能有关的副作用，建议谨慎用药。

• 米氮平可能会增加苯二氮类和其他镇静剂的镇静特性，这些药物与米氮平一起处方时要注意。

• 米氮平可能会增加酒精对中枢神经系统的抑制作用，患者饮酒状态下要谨慎使用米氮平。未发现其他合并用药禁忌。

参考文献

1. Tallon D, Wiles N, Campbell J, et al. Mirtazapine added to selective serotonin reuptake inhibitors for treatment-resistant depression in primary care (MIR trial): study protocol for a randomised controlled trial[J]. Trials, 2016,17(1): 1.

2. F Carbone, T Vanuytsel, J Tack. The effectof mirtazapine on gastric accommodation, gastric sensitivity to distention, and nutrient tolerance in healthy subjects. Neurogastroenterol. 2017.

3. Khoo Shiao Yen and Quinlan Nicky. Mirtazapine: A Drug with Many Palliative Uses. Journal of Palliative Medicine. 2016.